Clca2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Clca2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20035

品系全称

C57BL/6JCya-Clca2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-229933-Clca2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clca2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20035) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel accessory 2
基因别称
4732440A06,Clca5
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178697 | Ensembl: ENSMUST00000040465
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2139758Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit increases in liver weight to body weight ratio and hepatocyte hypertrophy; one incidence of multifocal hepatic necrosis.
CLCA2,也称为钙激活氯通道蛋白2,是一种重要的跨膜蛋白。CLCA2属于CLCA基因家族,该家族成员主要参与钙激活氯通道(CaCC)的调节。CaCC在多种生理过程中发挥重要作用,包括细胞兴奋性、细胞迁移、细胞凋亡和细胞分化等。CLCA2在皮肤角质形成细胞中高度表达,并参与调节角质形成细胞的增殖、分化和存活。CLCA2在乳腺癌等多种癌症中表达下调,具有肿瘤抑制功能。此外,CLCA2还与心脏传导阻滞等疾病的发生发展相关。

CLCA2基因在鸟类和哺乳动物中高度保守,不仅在基因组水平上保守,而且在蛋白质水平和表达水平上也具有高度保守性。在鸟类中,CLCA2的基因组结构、蛋白质结构和表达模式与哺乳动物中的CLCA2具有相似性。研究表明,CLCA2在鸟类和哺乳动物中的角质形成细胞中高度表达,并在角质形成细胞的功能中发挥重要作用。CLCA2在鸟类和哺乳动物中的保守性表明,其在角质形成细胞功能中具有不可替代的作用[1]。

CLCA2在乳腺癌中表达下调,具有肿瘤抑制功能。研究发现,CLCA2的表达与乳腺癌的发生发展和预后相关。在乳腺癌细胞中,CLCA2的表达下调,而其过表达可以抑制乳腺癌细胞的生长和转移。此外,CLCA2的表达下调与乳腺癌细胞中p53基因的突变相关。p53基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其突变可以导致CLCA2的表达下调,从而促进乳腺癌的发生发展[2]。CLCA2的表达下调也与乳腺癌细胞中EVA1基因的表达下调相关。EVA1基因是一种细胞连接蛋白,其表达下调可以导致上皮-间质转化(EMT),从而促进乳腺癌的转移[6]。

CLCA2的细胞内转运和功能与其在角质形成细胞中的作用密切相关。研究发现,CLCA2可以被转运到细胞核中,并在细胞核中发挥作用。CLCA2的核定位与其抑制角质形成细胞的迁移和存活有关。CLCA2在细胞核中与β-catenin结合,并激活Wnt信号通路,从而抑制角质形成细胞的迁移和存活。此外,CLCA2还可以与RNA结合蛋白3(RBP3)相互作用,进一步影响角质形成细胞的存活和迁移[3]。

CLCA2的表达下调与多种癌症的发生发展相关。研究发现,CLCA2的表达下调与前列腺癌、结直肠癌等癌症的发生发展相关。CLCA2的表达下调可以导致细胞衰老的抑制,从而促进癌症的发生发展。此外,CLCA2的表达下调还可以导致细胞迁移和侵袭能力的增强,从而促进癌症的转移。CLCA2的表达下调与p53基因的表达下调相关。p53基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其表达下调可以导致CLCA2的表达下调,从而促进癌症的发生发展[4][5]。

CLCA2的功能与其与其他蛋白质的相互作用密切相关。研究发现,CLCA2可以与EVA1、ZO-1、β-catenin等蛋白质相互作用,共同调节细胞的功能。EVA1是一种细胞连接蛋白,其与CLCA2的相互作用可以影响细胞连接的形成和稳定。ZO-1是一种紧密连接蛋白,其与CLCA2的相互作用可以影响紧密连接的形成和功能。β-catenin是一种重要的细胞信号传导蛋白,其与CLCA2的相互作用可以影响Wnt信号通路的功能。CLCA2还可以与FAK等蛋白质相互作用,共同调节细胞的迁移和侵袭。FAK是一种重要的非受体酪氨酸激酶,其与CLCA2的相互作用可以影响FAK信号通路的功能[6][7]。

综上所述,CLCA2是一种重要的跨膜蛋白,参与调节钙激活氯通道的功能。CLCA2在皮肤角质形成细胞中高度表达,并参与调节角质形成细胞的增殖、分化和存活。CLCA2在乳腺癌等多种癌症中表达下调,具有肿瘤抑制功能。此外,CLCA2还与心脏传导阻滞等疾病的发生发展相关。CLCA2的功能与其与其他蛋白质的相互作用密切相关。CLCA2的研究有助于深入理解CLCA基因家族的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bartenschlager, Florian, Klymiuk, Nikolai, Gruber, Achim D, Mundhenk, Lars. 2022. Genomic, biochemical and expressional properties reveal strong conservation of the CLCA2 gene in birds and mammals. In PeerJ, 10, e14202. doi:10.7717/peerj.14202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36389428/
2. Li, Xiurong, Cowell, John K, Sossey-Alaoui, Khalid. . CLCA2 tumour suppressor gene in 1p31 is epigenetically regulated in breast cancer. In Oncogene, 23, 1474-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14973555/
3. Seltmann, Kristin, Hettich, Britta, Abele, Seraina, Leroux, Jean-Christophe, Werner, Sabine. . Transport of CLCA2 to the nucleus by extracellular vesicles controls keratinocyte survival and migration. In Journal of extracellular vesicles, 13, e12430. doi:10.1002/jev2.12430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38602325/
4. Tanikawa, Chizu, Nakagawa, Hidewaki, Furukawa, Yoichi, Nakamura, Yusuke, Matsuda, Koichi. . CLCA2 as a p53-inducible senescence mediator. In Neoplasia (New York, N.Y.), 14, 141-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22431922/
5. Sasaki, Yasushi, Koyama, Ryota, Maruyama, Reo, Shinomura, Yasuhisa, Tokino, Takashi. 2012. CLCA2, a target of the p53 family, negatively regulates cancer cell migration and invasion. In Cancer biology & therapy, 13, 1512-21. doi:10.4161/cbt.22280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22990203/
6. Ramena, Grace, Yin, Yufang, Yu, Yang, Walia, Vijay, Elble, Randolph C. 2016. CLCA2 Interactor EVA1 Is Required for Mammary Epithelial Cell Differentiation. In PloS one, 11, e0147489. doi:10.1371/journal.pone.0147489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26930581/
7. Sharma, Aarushi, Ramena, Grace, Yin, Yufang, Premkumar, Louis, Elble, Randolph C. 2018. CLCA2 is a positive regulator of store-operated calcium entry and TMEM16A. In PloS one, 13, e0196512. doi:10.1371/journal.pone.0196512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29758025/