Mafk-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mafk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20029

品系全称

C57BL/6JCya-Mafkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17135-Mafk-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mafk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20029) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene family, protein K (avian)
基因别称
NF-E2,Nfe2u
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010757 | Ensembl: ENSMUST00000018287
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99951Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile, healthy and phenotypically normal with no detectable erythroid deficiencies.
MafK(Musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog K)基因是Maf家族成员之一,编码一个基本的区域和亮氨酸拉链转录因子,具有转录抑制和共激活的功能。MafK在多种细胞类型中表达,包括早期中胚层、间充质和造血细胞,以及小鼠发育过程中的神经元细胞。MafK基因的表达具有组织特异性,在神经元细胞中,其转录起始位点与在间充质和造血细胞中不同,这反映了其在不同细胞类型中具有不同的表达调控机制[2]。

MafK在神经发育过程中发挥重要作用。研究表明,MafK是神经生长因子(NGF)反应的即刻早期基因(IEG),其表达在NGF处理后升高。MafK的调节具有选择性,不受表皮生长因子、去极化或cAMP衍生物的影响。NGF促进的MafK调节是通过一种非典型的PKC异构体介导的,而不是通过MAPK激酶、PLCγ或PI3K。干扰MafK的表达或活性可以抑制NGF促进的PC12细胞和未成熟端脑神经元的神经突生长和维持[5]。此外,MafK的表达在胚胎脊髓中具有空间特异性,IN起始的mRNA主要表达在脊髓的腹侧[2]。

MafK在肿瘤发生中也具有重要作用。在结直肠癌中,MafK被认为是iCMS3肿瘤的关键转录因子之一,与肿瘤的分子亚型相关[1]。MafK的表达与结直肠癌患者的预后相关,其在肿瘤细胞中的表达可能影响肿瘤的发生和发展。在肺癌中,circRPPH1通过结合MafK,增强SIRT1的表达,激活MafK-Keap1信号通路,从而抑制细胞焦亡,促进肺癌的进展[3]。此外,在骨肉瘤中,Wnt1诱导的MafK表达可以促进细胞增殖,与Wnt信号通路相关[4]。

MafK还参与基因表达的表观遗传调控。研究发现,MafK可以介导染色质重塑,沉默非免疫细胞中IRF8的表达。MafK在IRF8位点具有三个结合区域,这些结合位点可以抑制报告基因的表达。通过CRISPR-Cas9技术删除MafK结合区域后,IRF8的表达水平显著增加,这表明MafK在非免疫细胞中IRF8的沉默中起重要作用[6]。

综上所述,MafK是一种多功能转录因子,参与神经发育、肿瘤发生和基因表达的表观遗传调控。MafK的表达和功能受到多种因素的调控,包括NGF、Wnt信号通路和染色质重塑等。MafK在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、肺癌和骨肉瘤等。深入研究MafK的功能和调控机制,有助于理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[7]。

参考文献:
1. Liu, Zhenyu, Hu, Yuqiong, Xie, Haoling, Zhou, Xin, Tang, Fuchou. . Single-Cell Chromatin Accessibility Analysis Reveals the Epigenetic Basis and Signature Transcription Factors for the Molecular Subtypes of Colorectal Cancers. In Cancer discovery, 14, 1082-1105. doi:10.1158/2159-8290.CD-23-1445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38445965/
2. Motohashi, H, Ohta, J, Engel, J D, Yamamoto, M. . A core region of the mafK gene IN promoter directs neurone-specific transcription in vivo. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 3, 671-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9893024/
3. Chen, Dukai, Ji, Huafeng, Wang, Dan, Yuan, Zhize, Tao, Youliang. 2024. Transcription factor MAFK binds to circRPPH to regulate SIRT gene-mediated cellular pyroptosis and lung adenocarcinoma progression. In International immunopharmacology, 144, 113703. doi:10.1016/j.intimp.2024.113703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39602957/
4. Wang, R, Zheng, J, Zhang, D-S, Yang, Y-H, Zhao, Z-F. 2015. Wnt1-induced MAFK expression promotes osteosarcoma cell proliferation. In Genetics and molecular research : GMR, 14, 7315-25. doi:10.4238/2015.July.3.7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26214410/
5. Töröcsik, Béata, Angelastro, James M, Greene, Lloyd A. . The basic region and leucine zipper transcription factor MafK is a new nerve growth factor-responsive immediate early gene that regulates neurite outgrowth. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 22, 8971-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12388604/
6. Fourier, Nitsan, Zolty, Maya, Azriel, Aviva, Tedesco, Donato, Levi, Ben-Zion. 2020. MafK Mediates Chromatin Remodeling to Silence IRF8 Expression in Non-immune Cells in a Cell Type-SpecificManner. In Journal of molecular biology, 432, 4544-4560. doi:10.1016/j.jmb.2020.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32534063/
7. Kannan, Meenakshi B, Solovieva, Vera, Blank, Volker. 2012. The small MAF transcription factors MAFF, MAFG and MAFK: current knowledge and perspectives. In Biochimica et biophysica acta, 1823, 1841-6. doi:10.1016/j.bbamcr.2012.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22721719/