Slc7a8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc7a8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20026

品系全称

C57BL/6JCya-Slc7a8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50934-Slc7a8-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc7a8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20026) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 7 (cationic amino acid transporter, y+ system), member 8
基因别称
LAT2
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016972 | Ensembl: ENSMUST00000022787
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355323Mice homozygous for a targeted mutation display hypoactivity, decreased motor performance, and resistance to pharmacologically induced seizures.
SLC7A8,也称为L型氨基酸转运蛋白2(LAT2),是溶质载体家族7(SLC7)成员之一。SLC7A8编码的蛋白是一个跨膜蛋白,主要表达于肾脏、肠道、骨骼肌、胎盘等组织中,并且与多种生理和病理过程密切相关。SLC7A8蛋白是一种中性氨基酸转运蛋白,能够介导中性氨基酸和阳离子氨基酸的转运,以及胱氨酸/谷氨酸的交换。SLC7A8与SLC3A2/4F2hc蛋白形成异源二聚体,共同构成一个多聚复合物,负责调节细胞内外氨基酸的平衡,维持细胞生长和代谢稳态。

SLC7A8在多种疾病中发挥重要作用。例如,SLC7A8的表达水平与肺癌患者的生存时间和肿瘤进展相关。研究表明,SLC7A8在肺癌组织中的表达显著降低,这与不良的生存时间和疾病进展相关。此外,SLC7A8的表达水平与肺癌组织中免疫细胞的浸润程度相关,特别是B细胞、树突状细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞。因此,SLC7A8有望成为肺癌诊断和预后评估的潜在生物标志物[1]。

SLC7A8的突变也与年龄相关性听力损失(ARHL)相关。研究发现,SLC7A8在小鼠内耳中表达,其缺失会导致ARHL,这是由于不同耳蜗结构的损伤所致。进一步的研究发现,SLC7A8的突变会导致其转运活性的显著降低,这进一步支持了SLC7A8在ARHL中的致病作用[2]。

SLC7A8还参与调节血压。研究表明,SLC7A8在肾小管上皮细胞中的表达增加,能够介导L-DOPA的摄取。L-DOPA是一种氨基酸,经过芳香族L-氨基酸脱羧酶的转化,可以生成多巴胺。SLC7A8的表达增加可能导致L-DOPA的摄取增加,进而影响血压的调节[3]。

此外,SLC7A8的表达水平还与乳腺癌的预后相关。研究发现,SLC7A8在乳腺癌组织中的表达水平与患者的生存时间和肿瘤进展相关。SLC7A8的高表达与乳腺癌的晚期临床肿瘤分期相关,而SLC7A8的低表达则与乳腺癌患者的生存时间延长相关[5]。

SLC7A8的表达水平也与治疗抵抗性抑郁症(TRD)相关。研究表明,SLC7A8基因的罕见变异与TRD的发生相关。SLC7A8基因编码的蛋白与甲状腺激素转运活性相关,这表明SLC7A8可能参与调节甲状腺激素的代谢,进而影响抑郁症的发生和发展[4]。

综上所述,SLC7A8是一个重要的氨基酸转运蛋白,参与调节细胞内外氨基酸的平衡,维持细胞生长和代谢稳态。SLC7A8在多种疾病中发挥重要作用,包括肺癌、ARHL、高血压、乳腺癌和TRD等。SLC7A8的研究有助于深入理解氨基酸转运蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Fang-Ming, Xu, Li-Qiang, Zhang, Zhong-Chao, Zhao, Feng, Chen, Jiu-Ling. 2024. SLC7A8 overexpression inhibits the growth and metastasis of lung adenocarcinoma and is correlated with a dismal prognosis. In Aging, 16, 1605-1619. doi:10.18632/aging.205446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38244585/
2. Espino Guarch, Meritxell, Font-Llitjós, Mariona, Murillo-Cuesta, Silvia, Palacín, Manuel, Nunes, Virginia. 2018. Mutations in L-type amino acid transporter-2 support SLC7A8 as a novel gene involved in age-related hearing loss. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.31511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29355479/
3. Wu, Yihao, Yin, Qiqi, Lin, Su, Zhang, Xingwei, Yang, Deye. 2017. Increased SLC7A8 expression mediates L-DOPA uptake by renal tubular epithelial cells. In Molecular medicine reports, 16, 887-893. doi:10.3892/mmr.2017.6620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28560461/
4. Shah, Shrey B, Peddada, Teja N, Song, Christopher, Akula, Nirmala, McMahon, Francis J. 2023. Exome-wide association study of treatment-resistant depression suggests novel treatment targets. In Scientific reports, 13, 12467. doi:10.1038/s41598-023-38984-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37528149/
5. Braun, Doreen, Wirth, Eva K, Wohlgemuth, Franziska, Köhrle, Josef, Schweizer, Ulrich. . Aminoaciduria, but normal thyroid hormone levels and signalling, in mice lacking the amino acid and thyroid hormone transporter Slc7a8. In The Biochemical journal, 439, 249-55. doi:10.1042/BJ20110759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21726201/