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Vapb-KO 基因敲除小鼠

Vapb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vapb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20025

品系全称

C57BL/6JCya-Vapbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-56491-Vapb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Vapb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20025) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vesicle-associated membrane protein, associated protein B and C
基因别称
D2Abb2e，VAMP-B，VAP-B，VAP33b，Vamp33b
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019806 | Ensembl: ENSMUST00000067530
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928744Homozygous mutant mice exhibited enhanced motor coordination during inverted screen testing. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit hypotonia, impaired coordination in older mice and mild tremors.
更多信息
Vapb，也称为Vesicle-associated membrane protein B，是一种内质网（ER）膜蛋白，它在细胞内发挥着重要的生理功能。Vapb蛋白参与细胞内信号分子、脂质和代谢物的交换，尤其在维持ER与线粒体之间的联系中扮演着关键角色[1]。这种联系对于细胞生理活动的协调至关重要，因为ER和线粒体之间的接触位点（ERMCSs）是细胞内的主要通信枢纽。Vapb蛋白在ERMCSs中的动态行为及其亚结构域的发现，揭示了这些接触位点如何通过快速重塑来适应细胞代谢需求的变化[1]。

研究发现，Vapb蛋白在ERMCSs中的扩散行为对于维持ERMCSs的稳态至关重要。Vapb分子可以在几秒钟内进入和离开ERMCSs，尽管接触位点本身在更长的时间尺度上保持稳定[1]。这种亚稳态特性允许ERMCSs在生理环境变化时进行重塑，以满足细胞的代谢需求。然而，与肌萎缩侧索硬化症（ALS）相关的Vapb突变会干扰这些亚结构域，可能损害它们的重塑能力，导致细胞间通信受损[1]。

此外，Vapb蛋白还与其他蛋白质相互作用，如PTPIP51，共同维持ER和线粒体之间的联系[2]。研究发现，增强Vapb或PTPIP51的表达可以纠正与TAR DNA结合蛋白-43（TDP43）突变相关的钙离子和突触功能缺陷[2]。这表明，修复Vapb-PTPIP51联系可能对ALS和其他神经退行性疾病具有治疗价值[2]。

在ALS的病理机制中，Vapb突变体的作用一直是研究的热点。研究发现，Vapb基因中的P56S突变会导致Vapb蛋白聚集、功能丧失和不稳定，这可能是ALS发病的主要驱动因素[3]。此外，Vapb蛋白在内质网中形成的聚集物可能是ALS病理学的一个新生物标志物[4]。

Vapb基因突变不仅在家族性ALS中发挥作用，在散发型ALS（sALS）中也存在Vapb蛋白的异常[4]。这表明Vapb蛋白在ALS的发病机制中具有广泛的影响。进一步的研究发现，Vapb蛋白可以与转录因子ATF6相互作用，并调节其活性[5]。这种相互作用可能参与了ER应激和应激反应的调控，进而影响ALS的发病过程[5]。

综上所述，Vapb蛋白在维持细胞内ER与线粒体之间的联系和细胞生理功能的协调中发挥着重要作用。Vapb基因突变与ALS的发病机制密切相关，其表达和功能的改变可能导致细胞内通信受损和神经退行性病变。深入研究Vapb蛋白的结构和功能，以及其在ALS和其他神经退行性疾病中的作用，将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Obara, Christopher J, Nixon-Abell, Jonathon, Moore, Andrew S, Blackstone, Craig, Lippincott-Schwartz, Jennifer. 2024. Motion of VAPB molecules reveals ER-mitochondria contact site subdomains. In Nature, 626, 169-176. doi:10.1038/s41586-023-06956-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267577/
2. Markovinovic, Andrea, Martín-Guerrero, Sandra M, Mórotz, Gábor M, Noble, Wendy, Miller, Christopher C J. 2024. Stimulating VAPB-PTPIP51 ER-mitochondria tethering corrects FTD/ALS mutant TDP43 linked Ca2+ and synaptic defects. In Acta neuropathologica communications, 12, 32. doi:10.1186/s40478-024-01742-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38395965/
3. Borgese, Nica, Navone, Francesca, Nukina, Nobuyuki, Yamanaka, Tomoyuki. 2021. Mutant VAPB: Culprit or Innocent Bystander of Amyotrophic Lateral Sclerosis? In Contact (Thousand Oaks (Ventura County, Calif.)), 4, 25152564211022515. doi:10.1177/25152564211022515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366377/
4. Cadoni, Maria Piera L, Biggio, Maria Luigia, Arru, Giannina, Manetti, Roberto, Galleri, Grazia. 2020. VAPB ER-Aggregates, A Possible New Biomarker in ALS Pathology. In Cells, 9, . doi:10.3390/cells9010164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31936602/
5. Gkogkas, Christos, Middleton, Susan, Kremer, Anna M, Gillingwater, Thomas H, Skehel, Paul. 2008. VAPB interacts with and modulates the activity of ATF6. In Human molecular genetics, 17, 1517-26. doi:10.1093/hmg/ddn040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18263603/

资料下载

S-KO-20025_6J_56491_Vapb_Exon 3_strategy.pdf
S-KO-20025_6J_56491_Vapb_Exon 3_strategy.pdf
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