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Vnn1-KO 基因敲除小鼠

Vnn1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vnn1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20023

品系全称

C57BL/6JCya-Vnn1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22361-Vnn1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Vnn1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20023) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vanin 1
基因别称
V-1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011704 | Ensembl: ENSMUST00000041416
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108395Mice homozygous for disruptions of this gene develop normally and so no abnormalities in the maturation of lymphoid organs. However, membrane bound pantetheinase is absent in livers and kidneys resuulting in an absence of cysteamine in these organs.
更多信息
VNN1基因，也称为vanin-1基因，编码一种称为vanin-1的蛋白质，这种蛋白质是一种泛酸水解酶，能够将D-泛酸水解成半胱胺和泛酸（维生素B5）。VNN1是vanin基因家族的主要组织异构体，在组织和细胞中发挥重要作用。

VNN1基因的表达和功能与多种生物学过程相关。首先，VNN1基因的表达与动物体质量、内脏脂肪、胸肌和腿肌等肉质性状有关。在一项针对马黄鸡的研究中，发现VNN1基因的表达水平与肝脏中的多种肉质性状相关，如屠宰体重、去内脏体重和腹脂重量等。此外，VNN1基因的突变也与肉质性状有关，研究发现VNN1基因上游和下游区域的39个多态性位点中，有23个与15种不同的肉质性状相关。这些发现突出了VNN1在影响马黄鸡肉质性状中的重要作用，并为优化肉质性状相关的育种策略提供了有价值的见解[1]。

其次，VNN1基因的表达水平与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平相关。在墨西哥儿童的血液中，VNN1基因的表达水平与HDL-C水平呈正相关，且与体质量指数（BMI）呈负相关。研究发现，VNN1基因的G-137T多态性与较低的VNN1 mRNA表达水平、较低的HDL-C水平和较高的BMI z分数相关。这表明VNN1基因的表达和G-137T多态性与墨西哥儿童的HDL-C水平相关，特别是在青春前期女孩中[2]。

此外，VNN1基因在组织对压力的耐受性中发挥作用。VNN1基因的表达在发育、修复和炎症情况下受到调节，VNN1基因的缺乏会影响小鼠模型中的病理状态。研究发现，VNN1基因的缺乏会导致组织对压力的耐受性下降，而VNN1基因通过循环利用泛酸和释放半胱胺参与组织对压力的适应性反应[3]。

在败血症中，VNN1基因也发挥着重要作用。通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）发现，VNN1基因是败血症发病机制中的关键基因之一。VNN1基因参与了炎症反应、免疫受体活性和蛋白质降解等生物学过程，并影响了TNF信号通路和朊病毒疾病通路等信号通路的活性。这表明VNN1基因在败血症的发病机制中具有重要作用，可能成为败血症的治疗靶点[4]。

在鸡的肝脏中，VNN1基因的表达受到miR-122的调控。miR-122是一种在肝脏中丰富的microRNA，参与调节肝脏的生长发育、脂质代谢和肝脏疾病。研究发现，miR-122的过表达会降低鸡肝脏中VNN1基因的表达。此外，VNN1基因的3'非翻译区（3'UTR）含有与miR-122完全互补的序列，进一步证实了miR-122是VNN1基因表达的负调控因子。这表明miR-122在鸡肝脏的脂质代谢中发挥重要作用，通过负调控VNN1基因的表达[5]。

VNN1基因的表达还受到过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）和miRNA-181a-5p的调控。PPARα是一种转录因子，能够激活VNN1基因的表达，而miRNA-181a-5p是VNN1基因表达的负调控因子。研究发现，PPARα的激动剂GW7647能够增加鸡原代肝细胞中VNN1基因的表达，而PPARα的敲低会增加VNN1基因的表达。此外，VNN1基因的3'UTR含有与miRNA-181a-5p完全互补的序列，进一步证实了miRNA-181a-5p是VNN1基因表达的负调控因子。这表明PPARα和miRNA-181a-5p在鸡肝脏中分别作为VNN1基因表达的转录激活因子和负调控因子[6]。

VNN1基因的表达还受到农药的影响。研究发现，农药Movento会降低卵巢的重量和各级卵泡的数量，并增加卵泡颗粒细胞的凋亡。基因表达分析显示，Movento处理组中VNN1基因的表达水平显著降低。这表明Movento对生殖系统具有负面影响，并影响了VNN1基因的表达[7]。

VNN1基因的表达还与结直肠癌的发生发展相关。研究发现，VNN1基因的一个新型转录本VNN1-AB在结直肠癌组织中特异性表达，而在正常结直肠组织中不表达。这表明VNN1-AB可能成为结直肠癌的诊断生物标志物[8]。

VNN1基因的表达还与2型糖尿病和骨质疏松的发生发展相关。研究发现，VNN1基因在2型糖尿病和骨质疏松的发病机制中发挥重要作用，并可能成为这两种疾病的诊断生物标志物。此外，VNN1基因的表达还受到甲基化水平的调控，通过PI3K/Akt/NFκB信号通路介导炎症反应，影响哮喘的发生[9]。

综上所述，VNN1基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肉质性状、脂质代谢、压力耐受性、败血症、生殖系统发育、结直肠癌、2型糖尿病和骨质疏松等。VNN1基因的表达受到多种因素的调控，包括miRNA、转录因子和甲基化水平等。VNN1基因的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhang, Siyu, Fang, Xiang, Wu, Ruiquan, Nie, Qinghua, Li, Zhenhui. 2024. VNN1 Gene Expression and Polymorphisms Associated with Chicken Carcass Traits. In Animals : an open access journal from MDPI, 14, . doi:10.3390/ani14131888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38998000/
2. Jacobo-Albavera, Leonor, Aguayo-de la Rosa, Pablo I, Villarreal-Molina, Teresa, Aguilar-Salinas, Carlos A, Canizales-Quinteros, Samuel. 2012. VNN1 gene expression levels and the G-137T polymorphism are associated with HDL-C levels in Mexican prepubertal children. In PloS one, 7, e49818. doi:10.1371/journal.pone.0049818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23185446/
3. Naquet, Philippe, Pitari, Giuseppina, Duprè, Sylvestro, Galland, Franck. . Role of the Vnn1 pantetheinase in tissue tolerance to stress. In Biochemical Society transactions, 42, 1094-100. doi:10.1042/BST20140092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25110008/
4. Gao, Xue-Meng, Zhou, Xiu-Hua, Jia, Meng-Wei, Wang, Xiao-Zhuo, Liu, Dan. 2023. Identification of key genes in sepsis by WGCNA. In Preventive medicine, 172, 107540. doi:10.1016/j.ypmed.2023.107540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37164163/
5. Li, Yanyan, Wang, Xingguo, Yu, Jianfeng, Lu, Xiangyun, Gu, Zhiliang. 2016. MiR-122 targets the vanin 1 gene to regulate its expression in chickens. In Poultry science, 95, 1145-50. doi:10.3382/ps/pew039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26944978/
6. Wang, Zhongliang, Yu, Jianfeng, Hua, Nan, Yao, Wen, Gu, Zhiliang. 2020. Regulation of chicken vanin1 gene expression by peroxisome proliferators activated receptor α and miRNA-181a-5p. In Animal bioscience, 34, 172-184. doi:10.5713/ajas.19.1000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32299163/
7. Kafshgiri, Sakineh Kaboli, Parivar, Kazem, Baharara, Javad, Kerachian, Mohammad Amin, Hayati Roodbari, Nasim. . Movento influences development of granulosa cells and ovarian follicles and FoxO1 and Vnn1 gene expression in BALB/c mice. In Iranian journal of basic medical sciences, 19, 1209-1215. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27917277/
8. Løvf, Marthe, Nome, Torfinn, Bruun, Jarle, Lothe, Ragnhild A, Skotheim, Rolf I. 2014. A novel transcript, VNN1-AB, as a biomarker for colorectal cancer. In International journal of cancer, 135, 2077-84. doi:10.1002/ijc.28855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24687856/
9. Li, Fangyu, Wang, Ying, Cao, Jie, Li, Rui, Yuan, Li. 2024. Integrated analysis of genes shared between type 2 diabetes mellitus and osteoporosis. In Frontiers in pharmacology, 15, 1388205. doi:10.3389/fphar.2024.1388205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38966541/

资料下载

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