Ddb2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ddb2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20022

品系全称

C57BL/6JCya-Ddb2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107986-Ddb2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddb2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20022) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
damage specific DNA binding protein 2
基因别称
2610043A19Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028119 | Ensembl: ENSMUST00000028696
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355314Mutant mice are prone to both spontaneous and UV-induced skin cancer.
DDB2,也称为损伤特异性DNA结合蛋白2,是一种在人类细胞中发现的DNA损伤识别因子。它在全球基因组核苷酸切除修复(GG-NER)过程中发挥着重要作用,这是一种DNA修复机制,负责识别和修复紫外线(UV)辐射或化学物质引起的DNA损伤。除了在DNA修复中的关键作用,DDB2还参与其他重要的生物学过程,包括染色质重塑、基因转录、细胞周期调控和蛋白质降解[1]。

DDB2在癌症的发生和进展中具有潜在的作用。它在多种癌症中表现出双重角色,既可以是致癌基因,也可以是肿瘤抑制基因,具体取决于癌症的类型和定位。DDB2在癌症细胞增殖、生存、上皮间质转化、迁移和侵袭、血管生成以及癌症干细胞形成等癌变过程的多个阶段发挥作用[1]。DDB2的表达水平与某些癌症患者的预后相关。例如,在胰腺导管腺癌(PDAC)中,DDB2的表达水平降低,与患者较短的生存期相关[3]。此外,DDB2在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达下调也与患者较差的生存率相关[5]。

DDB2的生物学功能和临床意义在多个研究中得到了证实。例如,DDB2的突变与皮肤肿瘤的发生和抵抗紫外线诱导的细胞凋亡有关[2]。在HNSCC中,DDB2通过调节上皮间质转化(EMT)过程,抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭[5]。此外,DDB2还可以通过调节HIF1α的表达和缺氧反应基因,影响肿瘤的进展[6]。

DDB2在DNA修复和癌症发展中的作用机制也在研究中得到揭示。例如,DDB2可以通过促进CDT2的降解来调节DNA复制,CDT2是一种参与DNA复制和DNA损伤修复的关键E3泛素连接酶[4]。此外,DDB2还可以通过抑制ALDH1A1的表达来抑制卵巢癌细胞去分化[7]。

综上所述,DDB2是一种多功能蛋白质,在DNA修复、染色质重塑、基因转录和癌症发展等过程中发挥着重要作用。DDB2的表达水平和功能异常与多种癌症的发生和进展相关,因此,DDB2可能成为癌症治疗的潜在靶点或生物标志物。未来研究需要进一步探索DDB2的生物学功能和作用机制,以期为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gilson, Pauline, Drouot, Guillaume, Witz, Andréa, Becuwe, Philippe, Harlé, Alexandre. 2019. Emerging Roles of DDB2 in Cancer. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20205168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31635251/
2. Itoh, Toshiki, Cado, Dragana, Kamide, Ryoichi, Linn, Stuart. 2004. DDB2 gene disruption leads to skin tumors and resistance to apoptosis after exposure to ultraviolet light but not a chemical carcinogen. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 101, 2052-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14769931/
3. Dardare, Julie, Witz, Andréa, Betz, Margaux, Harlé, Alexandre, Gilson, Pauline. 2022. DDB2 represses epithelial-to-mesenchymal transition and sensitizes pancreatic ductal adenocarcinoma cells to chemotherapy. In Frontiers in oncology, 12, 1052163. doi:10.3389/fonc.2022.1052163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568213/
4. Wu, Xiaojun, Yu, Min, Zhang, Zhuxia, Xie, Ni, Lu, Fei. 2021. DDB2 regulates DNA replication through PCNA-independent degradation of CDT2. In Cell & bioscience, 11, 34. doi:10.1186/s13578-021-00540-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33557942/
5. Bommi, Prashant V, Ravindran, Sriram, Raychaudhuri, Pradip, Bagchi, Srilata. 2018. DDB2 regulates Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) in Oral/Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Oncotarget, 9, 34708-34718. doi:10.18632/oncotarget.26168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30410671/
6. Bommi, Prashant V, Chand, Vaibhav, Mukhopadhyay, Nishit K, Raychaudhuri, Pradip, Bagchi, Srilata. 2019. NER-factor DDB2 regulates HIF1α and hypoxia-response genes in HNSCC. In Oncogene, 39, 1784-1796. doi:10.1038/s41388-019-1105-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740787/
7. Cui, Tiantian, Srivastava, Amit Kumar, Han, Chunhua, Wani, Altaf A, Wang, Qi-En. 2018. DDB2 represses ovarian cancer cell dedifferentiation by suppressing ALDH1A1. In Cell death & disease, 9, 561. doi:10.1038/s41419-018-0585-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29752431/