智鼠故事 
产品订购
尊敬的老师：为了方便尽快为您提供产品，请留下您的联系方式，我们会在1个工作日内给您答复，遇节假日顺延，感谢您的信任！
Rhbdf2-KO 基因敲除小鼠
下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
rhomboid 5 homolog 2
基因别称
4732465I17Rik，Rhbdl6，Uncv，cub
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172572 | Ensembl: ENSMUST00000103028
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442473Mice homozygous for a null mutation display impaired TNF secretion and increased sensitivity to bacterial infection induced mortality.
Rhbdf2，也称为Rhomboid 5 Homolog 2（RHBDF2），是一种编码rhomboid家族成员的基因。Rhomboid家族是一类跨膜蛋白，在真核生物中具有多种生物学功能，包括细胞生长、迁移和信号传导等。Rhbdf2编码的蛋白iRhom2是一种非活性rhomboid蛋白酶，缺乏必要的催化残基，但其功能对于肿瘤坏死因子-α（TNF-α）转换酶的成熟和TNF-α的释放至关重要。
在肾细胞癌（KIRC）的研究中，Rhbdf2基因表达水平与疾病进展密切相关。高水平的Rhbdf2表达与KIRC患者的不良预后相关，并且Rhbdf2的沉默能够显著降低KIRC细胞系的增殖和迁移能力[1]。此外，Rhbdf2的表达与免疫细胞浸润相关，但其过表达会抑制浸润免疫细胞的活性，这可能与PD-L1蛋白水平的维持有关[1]。
在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的研究中，Trim31被确定为Rhbdf2的内源性抑制剂，Trim31能够直接结合并促进Rhbdf2的蛋白酶体降解。Trim31的缺失会促进NAFLD相关的表型，而Trim31的过表达或基因治疗则能够减轻NAFLD的严重程度和进展[2]。
在肝细胞癌（HCC）的研究中，Rhbdf2的表达显著上调，并且与肿瘤分期、淋巴结转移、肿瘤蛋白P53突变和不良预后相关。Rhbdf2的表达与免疫浸润和免疫细胞标记相关，提示其在HCC的免疫调节中发挥作用[3]。
在乳腺癌的研究中，Rhbdf2的异构体在肿瘤发生和进展中表现出不同的行为。研究发现，Rhbdf2的异构体在导管原位癌（DCIS）、2级和3级乳腺癌中发生从经典型到cub型异构体的转换。这种转换可能与EGFR信号通路、GPCR信号通路和toll样受体通路等相关的信号传导途径有关[4]。
在类风湿性关节炎的研究中，Rhbdf2敲除小鼠表现出胶原诱导性关节炎（CIA）的临床严重程度明显减轻。这表明Rhbdf2基因对于CIA的诱导具有重要作用，并且与TNF-α的释放相关[5]。
在免疫缺陷病的研究中，Rhbdf2基因的失功能突变导致ADAM17功能障碍和免疫失调性疾病。Rhbdf2基因编码的iRHOM2蛋白调节ADAM17金属蛋白酶，而iRHOM2的缺失导致ADAM17依赖性细胞因子的异常释放和免疫反应的失调[6]。
在阿尔茨海默病（AD）的研究中，Rhbdf2被确定为与AD发病机制相关的特征基因之一。Rhbdf2和TNFRSF10B在AD患者中显著上调，并且与年龄和性别相关。它们的表达谱在AD中与其他神经退行性疾病有所不同，提示其在AD免疫反应和信号传导途径中的作用[7]。
在皮肤伤口愈合和增生性皮肤病的研究中，Rhbdf2基因的功能获得性突变导致tylosis，表现为皮肤增生和伤口愈合加速。Rhbdf2突变小鼠表现出表皮增生和伤口愈合加速的表型，这是通过增强表皮生长因子受体家族配体 amphiregulin 的分泌来实现的[8]。此外，Rhbdf2突变小鼠的皮肤移植和骨髓移植实验表明，tylosis是一种皮肤特异性疾病，并且与遗传背景相关[8]。
Rhbdf2基因的功能获得性突变通过增强amphiregulin的分泌驱动EGFR的过度激活。这些稳定的Rhbdf2突变体在体内诱导伤口愈合加速和肿瘤发生加速，但不会驱动自发性肿瘤的发生[9]。此外，Rhbdf2通过早期诱导NRF2介导的抗氧化通路来促进皮肤伤口愈合。Rhbdf2调节的EGFR通路在人类皮肤伤口愈合中发挥重要作用，而NRF2-抗氧化通路的激活可能有助于治疗慢性难愈合伤口[10]。
综上所述，Rhbdf2基因在多种生物学过程中发挥作用，包括肿瘤发生、免疫调节、伤口愈合和增生性皮肤病。Rhbdf2的表达水平和功能获得性突变与多种疾病的发生和进展相关，包括肾细胞癌、非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌、乳腺癌、类风湿性关节炎、免疫缺陷病和阿尔茨海默病。此外，Rhbdf2还通过调节EGFR信号通路和NRF2-抗氧化通路在皮肤伤口愈合中发挥作用。Rhbdf2的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Lei, Liu, Xiu-Xiu, Yang, Yu-Meng, Li, Lu-Yuan, Zhang, Zhi-Song. 2021. RHBDF2 gene functions are correlated to facilitated renal clear cell carcinoma progression. In Cancer cell international, 21, 590. doi:10.1186/s12935-021-02277-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34736454/
2. Xu, Minxuan, Tan, Jun, Dong, Wei, Zhang, Chufeng, Wang, Bochu. 2022. The E3 ubiquitin-protein ligase Trim31 alleviates non-alcoholic fatty liver disease by targeting Rhbdf2 in mouse hepatocytes. In Nature communications, 13, 1052. doi:10.1038/s41467-022-28641-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35217669/
3. Gong, Hanjuan, Xie, Hailun, Huangfu, Zhimin, Li, Ming, Wang, Yalan. 2023. RHBDF2 is correlated with immune infiltrates in hepatocellular carcinoma and may have potential as a biomarker. In FEBS open bio, 13, 881-897. doi:10.1002/2211-5463.13598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36943228/
4. Masood, Mehar, Masood, Madahiah Bint E, Us Subah, Noor, Paracha, Rehan Zafar, Rafiq, Mehak. 2022. Investigating isoform switching in RHBDF2 and its role in neoplastic growth in breast cancer. In PeerJ, 10, e14124. doi:10.7717/peerj.14124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36452073/
5. Lee, Min-Young, Kang, Ju-Seong, Go, Ryeo-Eun, Choi, Kyung-Chul, Nam, Ki-Hoan. . Collagen-Induced Arthritis Analysis in Rhbdf2 Knockout Mouse. In Biomolecules & therapeutics, 26, 298-305. doi:10.4062/biomolther.2017.103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29223140/
6. Kubo, Satoshi, Fritz, Jill M, Raquer-McKay, Hayley M, Lo, Bernice, Lenardo, Michael J. 2021. Congenital iRHOM2 deficiency causes ADAM17 dysfunction and environmentally directed immunodysregulatory disease. In Nature immunology, 23, 75-85. doi:10.1038/s41590-021-01093-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937930/
7. Zhang, Guimei, Sun, Shuo, Wang, Yingying, Zhao, Yang, Sun, Li. 2024. Unveiling Immune-related feature genes for Alzheimer's disease based on machine learning. In Frontiers in immunology, 15, 1333666. doi:10.3389/fimmu.2024.1333666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38915415/
8. Hosur, Vishnu, Lyons, Bonnie L, Burzenski, Lisa M, Shultz, Leonard D. 2017. Tissue-specific role of RHBDF2 in cutaneous wound healing and hyperproliferative skin disease. In BMC research notes, 10, 573. doi:10.1186/s13104-017-2899-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29116018/
9. Hosur, Vishnu, Johnson, Kenneth R, Burzenski, Lisa M, Maser, Richard S, Shultz, Leonard D. 2014. Rhbdf2 mutations increase its protein stability and drive EGFR hyperactivation through enhanced secretion of amphiregulin. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, E2200-9. doi:10.1073/pnas.1323908111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24825892/
10. Hosur, Vishnu, Burzenski, Lisa M, Stearns, Timothy M, Wiles, Michael V, Shultz, Leonard D. 2017. Early induction of NRF2 antioxidant pathway by RHBDF2 mediates rapid cutaneous wound healing. In Experimental and molecular pathology, 102, 337-346. doi:10.1016/j.yexmp.2017.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28268192/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
| 环境标准 | SPF | 供应地区 | 中国 |
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
欢迎填写以下信息订阅赛业生物邮件，获取最新资讯
联系我们
在线咨询
微信咨询
精品资料
电话咨询
自助查询
