Upf3b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Upf3b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-20003

品系全称

C57BL/6JCya-Upf3bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68134-Upf3b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Upf3b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-20003) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UPF3 regulator of nonsense transcripts homolog B (yeast)
基因别称
5730594O13Rik,RENT3B,UPF3X
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026573 | Ensembl: ENSMUST00000076265
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915384Mice homozygous or hemizygous for a null mutation display impaired startle responses, prepulse inhibition, and cued and contextual fear conditioning behavior, limb grasping, decreased neuronal precursor proliferation, and increased neuronal precursor proliferation.
UPF3B,也称为无义介导的mRNA降解途径的调节因子3B蛋白,是NMD(无义介导的mRNA降解)途径的核心成员之一。NMD是一种高度保守和选择性的RNA周转途径,负责识别和降解包含提前终止密码子(PTCs)的mRNA,以及某些正常RNA。UPF3B编码的蛋白质广泛表达于神经元中,并在神经发育和功能中发挥着重要作用。

UPF3B的突变与多种神经发育障碍有关,包括智力障碍、自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍和儿童期精神分裂症。例如,一项研究报道了一个中国非综合征智力障碍家系中UPF3B基因的p.R430X突变,该突变导致UPF3B mRNA降解和UPF3B蛋白缺失,从而引发智力障碍[2]。另一项研究报道了三个携带UPF3B变异的患者,表现为认知障碍、中枢性低张力症和综合征特征,包括小头畸形、面中部发育不全和脑畸形[1]。此外,UPF3B的突变还与无特异性智力障碍和自闭症相关[5]。

除了与神经发育障碍相关,UPF3B还参与调节翻译终止。一项研究发现,UPF3B在翻译终止过程中发挥着双重作用:一方面,UPF3B延迟翻译终止,从而为RNA降解刺激复合物的形成提供更多时间;另一方面,UPF3B促进缺乏新生肽的翻译后核糖体复合物的解离,从而促进核糖体再循环[3]。

UPF3B还参与嗅觉受体基因的选择。一项研究利用反向细胞追踪(RCT)技术,发现转录表达较高的嗅觉受体基因在神经元分化过程中具有选择优势,而UPF3B可能参与调节这种选择过程[4]。

综上所述,UPF3B是一种重要的NMD途径核心成员,参与调控RNA的稳定性和功能,影响神经发育和功能,并与多种神经发育障碍相关。UPF3B的研究有助于深入理解NMD途径的生物学功能和神经发育障碍的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Romano, Ferruccio, Haanpää, Maria K, Pomianowski, Pawel, Capra, Valeria, Scala, Marcello. 2024. Expanding the phenotype of UPF3B-related disorder: Case reports and literature review. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63534. doi:10.1002/ajmg.a.63534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38318947/
2. Xu, X, Zhang, L, Tong, P, Xia, K, Hu, Z. 2012. Exome sequencing identifies UPF3B as the causative gene for a Chinese non-syndrome mental retardation pedigree. In Clinical genetics, 83, 560-4. doi:10.1111/cge.12014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22957832/
3. Gao, Zhaofeng, Wilkinson, Miles. 2017. An RNA decay factor wears a new coat: UPF3B modulates translation termination. In F1000Research, 6, 2159. doi:10.12688/f1000research.12704.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29333258/
4. Mohanty, Sanjay Kumar, Maryam, Sidrah, Gautam, Vishakha, Sengupta, Debarka, Ahuja, Gaurav. . Transcriptional advantage influence odorant receptor gene choice. In Briefings in functional genomics, 22, 281-290. doi:10.1093/bfgp/elac052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36542133/
5. Laumonnier, F, Shoubridge, C, Antar, C, Gécz, J, Raynaud, M. 2009. Mutations of the UPF3B gene, which encodes a protein widely expressed in neurons, are associated with nonspecific mental retardation with or without autism. In Molecular psychiatry, 15, 767-76. doi:10.1038/mp.2009.14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19238151/