Cul2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cul2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19998

品系全称

C57BL/6JCya-Cul2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71745-Cul2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cul2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19998) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cullin 2
基因别称
1300003D18Rik,4932411N15Rik,mKIAA4106
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029402 | Ensembl: ENSMUST00000162301
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CUL2,即Cullin 2,是Cullin蛋白家族的成员之一,是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶负责将泛素分子连接到靶蛋白上,这一过程称为泛素化,是细胞内蛋白质降解的重要步骤。CUL2在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡、应激反应和信号转导等。

CUL2与VHL基因产物VHL蛋白相互作用,形成VHL/elonginB+C/CUL2复合体,参与调节HIF(缺氧诱导因子)的稳定性。HIF是一种转录因子,在低氧条件下调节一系列基因的表达,包括VEGF(血管内皮生长因子)等,从而影响血管生成。CUL2的突变或表达异常可能导致HIF的过度激活,进而促进肿瘤的发生和发展。

研究表明,CUL2在肾细胞癌(RCC)的发生发展中起着重要作用。虽然VHL基因的突变或失活与RCC的发生密切相关,但仍有约30%的RCC患者没有VHL基因的突变。有研究通过分析已知VHL突变或高甲基化状态的RCC样本,发现CUL2基因在染色体10p11.1-p11.2区域存在杂合性丢失(LOH),提示CUL2可能是一个潜在的RCC抑癌基因[1]。此外,CUL2还参与了结直肠癌、胰腺癌和胃癌等肿瘤的发生发展过程[3,5,6]。

CUL2与PRAMEL7蛋白相互作用,参与调控NuRD复合物的稳定性,进而影响基因的表达。NuRD复合物是一种组蛋白脱乙酰化酶复合物,参与调控基因的转录。PRAMEL7表达上调可以诱导ESC细胞重编程为地面状态的多能性,而CUL2在这个过程中发挥着重要作用[2]。

CUL2的突变或表达异常还可能导致基因组不稳定性,例如在黑素瘤中,PRAME(一种CUL2泛素连接酶亚基)的表达上调与染色体不稳定性相关[4]。

综上所述,CUL2是一个多功能的蛋白质,参与多种生物学过程和疾病的发生发展。CUL2的突变或表达异常可能导致HIF的过度激活、基因组不稳定性和肿瘤的发生发展。CUL2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Clifford, S C, Walsh, S, Hewson, K, Eng, C, Maher, E R. . Genomic organization and chromosomal localization of the human CUL2 gene and the role of von Hippel-Lindau tumor suppressor-binding protein (CUL2 and VBP1) mutation and loss in renal-cell carcinoma development. In Genes, chromosomes & cancer, 26, 20-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10441001/
2. Rupasinghe, Meneka, Bersaglieri, Cristiana, Leslie Pedrioli, Deena M, Cinelli, Paolo, Santoro, Raffaella. 2024. PRAMEL7 and CUL2 decrease NuRD stability to establish ground-state pluripotency. In EMBO reports, 25, 1453-1468. doi:10.1038/s44319-024-00083-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332149/
3. Peng, Lei, Sang, Huaiming, Wei, Shuchun, Dang, Yini, Zhang, Guoxin. 2020. circCUL2 regulates gastric cancer malignant transformation and cisplatin resistance by modulating autophagy activation via miR-142-3p/ROCK2. In Molecular cancer, 19, 156. doi:10.1186/s12943-020-01270-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33153478/
4. Kurtenbach, Stefan, Sanchez, Margaret I, Kuznetsoff, Jeffim, Verdun, Ramiro E, Harbour, J William. 2023. PRAME induces genomic instability in uveal melanoma. In Oncogene, 43, 555-565. doi:10.1038/s41388-023-02887-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38030788/
5. Maeda, Yutaka, Suzuki, Takuji, Pan, Xiufang, Bartman, Thomas, Whitsett, Jeffrey A. 2008. CUL2 is required for the activity of hypoxia-inducible factor and vasculogenesis. In The Journal of biological chemistry, 283, 16084-92. doi:10.1074/jbc.M710223200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18372249/
6. Ji, Zhiwu, Wang, Xingquan, Liu, Yingli, Sun, Jiabin, Shang, Jincai. 2021. MicroRNA-574-3p Regulates HIF-α Isoforms Promoting Gastric Cancer Epithelial-Mesenchymal Transition via Targeting CUL2. In Digestive diseases and sciences, 67, 3714-3724. doi:10.1007/s10620-021-07263-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34655362/