Kdm1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kdm1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19993

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-99982-Kdm1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19993) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine (K)-specific demethylase 1A
基因别称
1810043O07Rik,Aof2,D4Ertd478e,Kdm1,Lsd1,mKIAA0601
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347221 | Ensembl: ENSMUST00000105847
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196256Homozygous disruption of this gene results in abnormal gastrulation and early embryonic lethality. Homozygotes lacking the neurospecific isoform are hypoexcitable and display decreased susceptibility to pharmacologically induced seizures. Homozygotes for a hypomorphic allele die perinatally exhibiting heart defects, including ventricular septal defects.
Kdm1a,也称为Lysine-specific demethylase 1A或LSD1,是一种重要的表观遗传调控因子。Kdm1a是一种组蛋白去甲基化酶,主要作用于H3K4me1/2位点,通过去除组蛋白H3第4位赖氨酸的甲基化修饰,影响基因的表达和细胞的功能。Kdm1a在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Kdm1a在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,Kdm1a在甲状腺癌、结直肠癌、卵巢癌等多种癌症中表达上调。在甲状腺癌中,Kdm1a通过调节Wnt/β-catenin信号通路,促进肿瘤干性的维持和肿瘤的进展。研究发现,Kdm1a下调Wnt信号通路中的APC2和DKK1基因的表达,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进肿瘤的发生和发展[1]。在结直肠癌中,Kdm1a基因的体细胞缺失与晚期结直肠癌的进展相关。研究发现,Kdm1a基因的缺失与淋巴节点转移和晚期肿瘤阶段相关,提示Kdm1a基因的缺失可能是一个晚期结直肠癌的新的预后生物标志物[2]。在卵巢癌中,Kdm1a与雌激素受体β(ERβ)相互作用,并抑制ERβ的表达和功能。研究发现,Kdm1a的抑制可以增强ERβ的表达和功能,从而抑制肿瘤的发生和发展[4]。

Kdm1a在DNA损伤修复中也发挥重要作用。研究发现,Kdm1a的抑制可以增强化疗药物 TMZ 的疗效,延长GBM患者的生存期。研究发现,Kdm1A在DNA损伤修复基因的启动子区域富集,并抑制这些基因的表达。Kdm1a的抑制可以降低DNA损伤修复的能力,增强 TMZ 的疗效[3]。

Kdm1a在神经系统中也发挥重要作用。研究发现,Kdm1a在神经元中维持基因组组织和基因沉默。Kdm1a缺失导致神经元中非神经元基因的激活,这些基因通常被多梳抑制复合物沉默。Kdm1a的N端结构域对于维持Kdm1a抑制基因与邻近活性染色质环境的分离至关重要。在自然衰老过程中,Kdm1a靶基因的分离减弱,这突出了Kdm1a在维持神经元基因组组织和基因沉默方面的重要作用[5]。

综上所述,Kdm1a是一种重要的表观遗传调控因子,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Kdm1a在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、DNA损伤修复和神经系统疾病。Kdm1a的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Wei, Ruan, Xianhui, Li, Yaoshuang, Zheng, Xiangqian, Gao, Ming. 2022. KDM1A promotes thyroid cancer progression and maintains stemness through the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Theranostics, 12, 1500-1517. doi:10.7150/thno.66142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198054/
2. Ramírez-Ramírez, Ruth, Gutiérrez-Angulo, Melva, Peregrina-Sandoval, Jorge, Cerda-Camacho, Felipe de Jesús, Ayala-Madrigal, Maria de la Luz. 2019. Somatic deletion of KDM1A/LSD1 gene is associated to advanced colorectal cancer stages. In Journal of clinical pathology, 73, 107-111. doi:10.1136/jclinpath-2019-206128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31471467/
3. Alejo, Salvador, Palacios, Bridgitte E, Venkata, Prabhakar Pitta, Brenner, Andrew J, Sareddy, Gangadhara R. . Lysine-specific histone demethylase 1A (KDM1A/LSD1) inhibition attenuates DNA double-strand break repair and augments the efficacy of temozolomide in glioblastoma. In Neuro-oncology, 25, 1249-1261. doi:10.1093/neuonc/noad018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36652263/
4. Venkata, Prabhakar Pitta, Jayamohan, Sridharan, He, Yi, Vadlamudi, Ratna K, Sareddy, Gangadhara R. 2023. Pharmacological inhibition of KDM1A/LSD1 enhances estrogen receptor beta-mediated tumor suppression in ovarian cancer. In Cancer letters, 575, 216383. doi:10.1016/j.canlet.2023.216383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37714256/
5. Del Blanco, Beatriz, Niñerola, Sergio, Martín-González, Ana M, Ruan, Yijun, Barco, Ángel. 2024. Kdm1a safeguards the topological boundaries of PRC2-repressed genes and prevents aging-related euchromatinization in neurons. In Nature communications, 15, 1781. doi:10.1038/s41467-024-45773-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38453932/