Nmd3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nmd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19987

品系全称

C57BL/6JCya-Nmd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-97112-Nmd3-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nmd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19987) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NMD3 ribosome export adaptor
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133787 | Ensembl: ENSMUST00000029358
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NMD3是一种在真核生物中高度保守的基因,它在核糖体生物合成和核输出过程中发挥重要作用。NMD3编码一个重要的细胞质蛋白,对于稳定60S核糖体亚基是必需的。NMD3的突变会影响核糖体的成熟和稳定,导致细胞功能障碍和疾病发生。在酵母中,NMD3基因突变会导致细胞在非允许温度下60S亚基水平下降,形成半聚体,并且成熟的RNA迅速降解。NMD3蛋白在细胞质中定位,并且与自由60S亚基在蔗糖梯度中沉淀。这些结果表明NMD3蛋白是一个细胞质因子,对于60S亚基的晚期细胞质组装步骤是必需的,但它不是一个核糖体蛋白[4]。

NMD3不仅参与核糖体生物合成,还参与核糖体输出。在非洲锥虫中,NMD3同源物被证实参与核糖体RNA的加工和输出,这与它在其他生物中的功能相匹配。此外,NMD3的耗竭还会导致与procyclin相关基因的mRNA积累,这些基因与procyclin表面抗原基因在锥虫的昆虫形式中共转录。全转录组RNA-seq分析表明,NMD3调节这些基因的转录,并且通过报告基因构建体揭示了PAG1调控是通过其5'UTR介导的。这些结果揭示了NMD3在RNA调节机制中的作用,表明它通过一个与XPOI相关的途径参与mRNA和rRNA的核输出[1]。

NMD3还与某些神经退行性疾病的发生发展有关。在汉族人群中,NMD3基因的rs34016896位点多态性与帕金森病、多系统萎缩和肌萎缩侧索硬化的发生没有显著关联。然而,在亚组分析中,与震颤为首发症状的帕金森病患者和健康对照组相比,具有rs34016896位点次要等位基因的帕金森病患者中,次要等位基因的频率显著降低。此外,携带rs34016896位点次要等位基因的女性患者发生多系统萎缩的风险增加,而携带HNMT基因Thr105Ile位点多态性的肌萎缩侧索硬化患者症状发作时间有延长的趋势。这些结果表明NMD3基因的变异可能与突触核蛋白病的发生发展有关[2]。

在植物中,NMD3也发挥着重要作用。拟南芥中的NMD3(AtNMD3)在60S核糖体亚基的核输出中发挥着类似的功能。通过干扰AtNMD3功能,导致60S核糖体亚基在细胞核中积累,并且导致次生细胞壁增厚失败。这些发现不仅阐明了NMD3在真核生物中核输出60S核糖体亚基功能的进化保守性,还揭示了拟南芥次生细胞壁增厚调控机制的一个新方面。这个新方面是,60S核糖体亚基的核输出和粗面内质网的生成可能在协调细胞质中的蛋白质合成和细胞核中的转录方面发挥作用[3]。

综上所述,NMD3基因在核糖体生物合成、核输出和某些神经退行性疾病的发生发展中发挥着重要作用。NMD3的突变会影响核糖体的成熟和稳定,导致细胞功能障碍和疾病发生。此外,NMD3还参与RNA的调节机制,并且与XPOI相关的途径参与mRNA和rRNA的核输出。在植物中,NMD3也发挥着重要作用,参与60S核糖体亚基的核输出和次生细胞壁增厚的调控。NMD3的研究有助于深入理解核糖体生物合成、核输出和神经退行性疾病的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bühlmann, Melanie, Walrad, Pegine, Rico, Eva, Roditi, Isabel, Matthews, Keith R. 2015. NMD3 regulates both mRNA and rRNA nuclear export in African trypanosomes via an XPOI-linked pathway. In Nucleic acids research, 43, 4491-504. doi:10.1093/nar/gkv330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25873624/
2. Chen, Yongping, Cao, Bei, Ou, Ruwei, Song, Wei, Shang, Hui-Fang. 2018. Determining the Effect of the HNMT, STK39, and NMD3 Polymorphisms on the Incidence of Parkinson's Disease, Amyotrophic Lateral Sclerosis, and Multiple System Atrophy in Chinese Populations. In Journal of molecular neuroscience : MN, 64, 574-580. doi:10.1007/s12031-018-1048-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29564728/
3. Chen, Mei-Qin, Zhang, Ai-Hong, Zhang, Quan, Xu, Zhi-Hong, Bai, Shu-Nong. 2012. Arabidopsis NMD3 is required for nuclear export of 60S ribosomal subunits and affects secondary cell wall thickening. In PloS one, 7, e35904. doi:10.1371/journal.pone.0035904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22558264/
4. Ho, J H, Johnson, A W. . NMD3 encodes an essential cytoplasmic protein required for stable 60S ribosomal subunits in Saccharomyces cerevisiae. In Molecular and cellular biology, 19, 2389-99. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10022925/