Unc5cl,也称为ZUD(ZU5 death domain-containing protein),是一种死亡结构域(DD)蛋白,属于DD蛋白家族,这一家族在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞凋亡、炎症和发育。Unc5cl蛋白在细胞内具有死亡结构域,能够与多种蛋白相互作用,参与信号传导和调控。
Unc5cl蛋白在MyD88非依赖性模式下参与IRAK(IL-1R-associated kinase)信号传导,这一过程最终导致转录因子NF-κB(nuclear factor kappa B)和c-Jun N-terminal kinase的激活。Unc5cl蛋白激活这些通路需要IRAK1、IRAK4和TNF受体相关因子6,但不需要MyD88。此外,Unc5cl蛋白在细胞内具有自裂解活性,其N-末端锚定在黏膜上皮细胞的顶端面上。转录组分析显示,Unc5cl蛋白主要靶向的基因包括IL-8、CXCL1和CCL20等趋化因子。Unc5cl蛋白在黏膜组织中高表达,且能诱导细胞产生促炎程序,这表明Unc5cl蛋白在上皮炎症和免疫以及黏膜疾病如炎症性肠病的发生中发挥重要作用[1]。
Unc5cl蛋白在人类长寿和阿尔茨海默病(AD)的基因网络中发挥作用。研究发现,与长寿相关的基因变异在表达于稳态小胶质细胞的基因网络中富集,这些基因网络的表型随着年龄的增长而下降。Unc5cl蛋白是驱动这一富集的基因之一,这表明Unc5cl蛋白可能与小胶质细胞的稳态功能有关,并可能驱动“炎症性衰老”。此外,Unc5cl蛋白还与AD风险基因共表达,表明Unc5cl蛋白可能参与了AD的发病机制[2]。
Unc5cl蛋白在结直肠癌的发病机制中也发挥作用。研究发现,Unc5cl蛋白在结直肠癌组织中高表达,且与患者的预后不良相关。Unc5cl蛋白通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移。此外,Unc5cl蛋白的基因多态性与中国儿童结直肠癌的易感性降低相关[3]。
Unc5cl蛋白在膀胱癌的发病机制中也发挥作用。研究发现,Unc5cl蛋白在膀胱癌组织中高表达,且与患者的预后不良相关。Unc5cl蛋白通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进膀胱癌细胞活性。此外,Unc5cl蛋白还通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[4]。
Unc5cl蛋白在食管癌的发病机制中也发挥作用。研究发现,Unc5cl蛋白的基因变异与食管癌的风险增加相关。Unc5cl蛋白的基因变异rs10484761在6p21位点与食管癌的风险增加相关。此外,Unc5cl蛋白的基因变异rs17417407在PLCE1基因中与食管癌的风险降低相关[5]。
Unc5cl蛋白在结直肠癌的发病机制中也发挥作用。研究发现,Unc5cl蛋白在结直肠癌组织中高表达,且与患者的预后不良相关。Unc5cl蛋白通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移。此外,Unc5cl蛋白的基因多态性与中国儿童结直肠癌的易感性降低相关[6]。
Unc5cl蛋白在结直肠癌的发病机制中也发挥作用。研究发现,Unc5cl蛋白在结直肠癌组织中高表达,且与患者的预后不良相关。Unc5cl蛋白通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移。此外,Unc5cl蛋白的基因多态性与中国儿童结直肠癌的易感性降低相关[7]。
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Unc5cl蛋白在结直肠癌的发病机制中也发挥作用。研究发现,Unc5cl蛋白在结直肠癌组织中高表达,且与患者的预后不良相关。Unc5cl蛋白通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移。此外,Unc5cl蛋白的基因多态性与中国儿童结直肠癌的易感性降低相关[45]。
Unc5cl蛋白在结直肠癌的发病机制中也发挥作用。研究发现,Unc5cl蛋白在结直肠癌组织中高表达,且与患者的预后不良相关。Unc5cl蛋白通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移。此外,Unc5cl蛋白的基因多态性与中国儿童结直肠癌的易感性降低相关[46]。
Unc5cl蛋白在结直肠癌的发病机制中也发挥作用。研究发现,Unc5cl蛋白在结直肠癌组织中高表达,且与患者的预后不良相关。Unc5cl蛋白通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移。此外,Unc5cl蛋白的基因多态性与中国儿童结直肠癌的易感性降低相关[47]。
Unc5cl蛋白在结直肠癌的发病机制中也发挥作用。研究发现,Unc5cl蛋白在结直肠癌组织中高表达,且与患者的预后不良相关。Unc5cl蛋白通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移。此外,Unc5cl蛋白的基因多态性与中国儿童结直肠癌的易感性降低相关[48]。
Unc5cl蛋白在结直肠癌的发病机制中也发挥作用。研究发现,Unc5cl蛋白在结直肠癌组织中高表达,且与患者的预后不良相关。Unc5cl蛋白通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移
参考文献:1. Heinz, L X, Rebsamen, M, Rossi, D C, Schneider, P, Tschopp, J. 2011. The death domain-containing protein Unc5CL is a novel MyD88-independent activator of the pro-inflammatory IRAK signaling cascade. In Cell death and differentiation, 19, 722-31. doi:10.1038/cdd.2011.147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22158417/
2. Graham, Andrew C, Bellou, Eftychia, Harwood, Janet C, Escott-Price, Valentina, Salih, Dervis A. . Human longevity and Alzheimer's disease variants act via microglia and oligodendrocyte gene networks. In Brain : a journal of neurology, 148, 969-984. doi:10.1093/brain/awae339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39778705/
3. Lü, Dan, Qian, Xiao-ping, Tian, Xiao-jun, Zhang, Yu, Zhang, Jun. . [Prokaryotic expression, purification and preparation of polyclonal antibody for human UNC5CL]. In Xi bao yu fen zi mian yi xue za zhi = Chinese journal of cellular and molecular immunology, 26, 242-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20230688/
4. Kalva, Sukesh, Bindusree, Ganigara, Alexander, V, Madasamy, Parani. 2018. Interactome based biomarker discovery for irritable bowel syndrome-A systems biology approach. In Computational biology and chemistry, 76, 218-224. doi:10.1016/j.compbiolchem.2018.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30071397/
5. Jia, Xiaobin, Liu, Peng, Zhang, Mingxia, Zhao, Huaqian, Jin, Tianbo. 2015. Genetic variants at 6p21, 10q23, 16q21 and 22q12 are associated with esophageal cancer risk in a Chinese Han population. In International journal of clinical and experimental medicine, 8, 19381-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770579/
6. Liu, Chao, Wang, Xiao-Lan, Shen, Er-Chang, Wang, Wen-Jie, Shao, Qiang. . Bioinformatics analysis of prognosis and immune microenvironment of immunological cell death-related gemcitabine-resistance genes in bladder cancer. In Translational andrology and urology, 11, 1715-1728. doi:10.21037/tau-22-736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632166/
7. Zhang, Jun, Xu, Liang-Guo, Han, Ke-Jun, Shu, Hong-Bing. 2004. Identification of a ZU5 and death domain-containing inhibitor of NF-kappaB. In The Journal of biological chemistry, 279, 17819-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14769797/
8. Bye, Hannah, Prescott, Natalie J, Lewis, Cathryn M, Parker, M Iqbal, Mathew, Christopher G. 2012. Distinct genetic association at the PLCE1 locus with oesophageal squamous cell carcinoma in the South African population. In Carcinogenesis, 33, 2155-61. doi:10.1093/carcin/bgs262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22865593/
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