Fars2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fars2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19973

品系全称

C57BL/6JCya-Fars2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69955-Fars2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fars2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19973) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phenylalanine-tRNA synthetase 2, mitochondrial
基因别称
Fars1,pheRS
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024274 | Ensembl: ENSMUST00000021857
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917205Mice homozygous for loss of function alleles arrest at the early streak stage. Mice with loss of expression in nervous tissue display neonatal lethality, thin cerebral cortex, and mitochondrial dysfunction.
FARS2,全称为FARS2(phenylalanyl-tRNA synthetase 2),是一种编码线粒体苯丙氨酰-tRNA合成酶的基因。FARS2是线粒体氨基酰-tRNA合成酶家族中的一员,负责将苯丙氨酸连接到其对应的tRNA分子上,参与线粒体蛋白质的合成过程。线粒体是细胞内的能量工厂,负责细胞呼吸和ATP的产生,对维持细胞功能和稳态至关重要。

FARS2的突变已被证实与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、心肌病和癫痫等。在神经退行性疾病中,FARS2的突变可能导致神经元发育异常和细胞凋亡,进而引起神经功能障碍。例如,纯合子FARS2突变c.424G>T(p.D142Y)在中国一个近亲结婚的家庭中被首次发现,该突变与纯合子遗传性痉挛性截瘫(HSP)相关[5]。此外,FARS2的突变还可能与其他神经退行性疾病有关,如早发性癫痫性脑病、迟发性痉挛性截瘫和青少年难治性癫痫等[2]。

在心肌病方面,FARS2的突变可能导致心肌肥大、左心室扩张、心肌和线粒体功能障碍,进而引起心脏衰竭[1]。研究发现,在肥厚型心肌病(HCM)患者中,FARS2的变异可能与心脏功能障碍相关。在FARS2缺失的小鼠模型中,心脏特异性Fars2缺失小鼠表现出心肌肥大、左心室扩张、进行性心力衰竭、心肌和线粒体功能障碍,以及寿命缩短等现象[1]。此外,FARS2的缺失还可能通过影响线粒体稳态和线粒体质量控制系统,导致线粒体超碎片化,并破坏与线粒体相关的自噬过程,进一步加剧心脏和线粒体功能障碍[1]。

FARS2的突变还与癫痫的发生有关。例如,在早发性癫痫性脑病(EOEE)中,FARS2的突变可能导致难以控制的癫痫发作,并伴随发育迟缓等症状[3]。此外,FARS2的突变还可能与其他癫痫类型相关,如痉挛性截瘫、双侧齿状核病变等[4]。

综上所述,FARS2是一种重要的线粒体基因,其突变可能导致神经退行性疾病、心肌病和癫痫等多种疾病。FARS2的突变可能通过影响线粒体蛋白质合成、线粒体稳态和线粒体质量控制系统等途径,导致细胞功能障碍和疾病的发生。深入研究FARS2的功能和突变机制,有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Bowen, Liu, Fangfang, Chen, Xihui, Chen, Kun, Wu, Yuanming. 2024. FARS2 Deficiency Causes Cardiomyopathy by Disrupting Mitochondrial Homeostasis and the Mitochondrial Quality Control System. In Circulation, 149, 1268-1284. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38362779/
2. Chen, Xihui, Liu, Fangfang, Li, Bowen, Wu, YuanMing, Chen, Kun. 2022. Neuropathy-associated Fars2 deficiency affects neuronal development and potentiates neuronal apoptosis by impairing mitochondrial function. In Cell & bioscience, 12, 103. doi:10.1186/s13578-022-00838-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35794642/
3. Cho, Jae So, Kim, Seung Hyo, Kim, Ha Young, Kim, Ki Joong, Lim, Byung Chan. 2016. FARS2 mutation and epilepsy: Possible link with early-onset epileptic encephalopathy. In Epilepsy research, 129, 118-124. doi:10.1016/j.eplepsyres.2016.11.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28043061/
4. Sahai, Supreet K, Steiner, Rebecca E, Au, Margaret G, Ibba, Michael, Pierson, Tyler M. 2018. FARS2 mutations presenting with pure spastic paraplegia and lesions of the dentate nuclei. In Annals of clinical and translational neurology, 5, 1128-1133. doi:10.1002/acn3.598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30250868/
5. Yang, Ying, Liu, Wei, Fang, Zhipeng, Wang, Enduo, Wu, Yuanming. 2015. A Newly Identified Missense Mutation in FARS2 Causes Autosomal-Recessive Spastic Paraplegia. In Human mutation, 37, 165-9. doi:10.1002/humu.22930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26553276/