Trp53bp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trp53bp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19958

品系全称

C57BL/6JCya-Trp53bp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27223-Trp53bp1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trp53bp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19958) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
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基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transformation related protein 53 binding protein 1
基因别称
53BP1,Tp53bp1,m53BP1,p53BP1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013735 | Ensembl: ENSMUST00000110648
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351320Homozygous mutations in this gene result in growth retardation, immunodeficiency, thymic hypoplasia, and increased incidence of thymic lymphomas.
Trp53bp1基因编码的蛋白质是53BP1,是一种重要的DNA损伤反应(DDR)因子,参与细胞对DNA双链断裂(DSBs)和其他类型DNA损伤的响应。53BP1主要定位于细胞核,在DNA损伤后,它会在损伤位点聚集,并通过与DNA损伤响应复合物相互作用来促进DNA修复和维持基因组稳定性。此外,53BP1还在细胞周期调控、细胞死亡和基因表达调控等方面发挥重要作用。53BP1的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、自身免疫性疾病和遗传性疾病等。

在癌症治疗领域,53BP1的功能和作用机制备受关注。多项研究表明,53BP1的缺失或突变可以影响肿瘤细胞对DNA损伤药物(如PARP抑制剂)的敏感性。例如,一项研究发现在BRCA1/53BP1双缺陷细胞中,LIG3的缺失可以逆转对PARP抑制剂的耐药性,并通过暴露ssDNA间隙来增强PARPi的毒性[1]。这表明53BP1可能在DNA损伤修复和药物敏感性方面发挥重要作用,为癌症治疗提供了新的思路和策略。

除了癌症治疗,53BP1还与自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。例如,一项研究发现,在 lupus-prone 小鼠的B-1细胞中,53BP1 mRNA的表达下调,这可能与系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制有关[2]。此外,53BP1还参与调节DNA损伤修复和细胞周期,影响生殖细胞的发育和成熟。例如,一项研究发现,卵母细胞玻璃化处理可以导致早期胚胎DNA损伤,而53BP1的表达上调可能是对这种损伤的响应[3]。

53BP1还与某些遗传性疾病的发生和发展有关。例如,一项研究发现,53BP1的缺失可以导致微脑症的发生,这是由于中心体缺陷激活了53BP1-USP28-TP53有丝分裂监测通路,导致神经祖细胞凋亡[4]。此外,53BP1还与某些肿瘤的发生和发展有关。例如,一项研究发现,53BP1的缺失可以挽救表达RING-less BRCA1的细胞中的基因组不稳定性,从而抑制肿瘤的发生[5]。

综上所述,53BP1是一种重要的DNA损伤响应因子,参与细胞对DNA损伤的响应和修复,维持基因组稳定性。53BP1的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、自身免疫性疾病和遗传性疾病等。因此,深入研究53BP1的功能和作用机制,对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Paes Dias, Mariana, Tripathi, Vivek, van der Heijden, Ingrid, Ray Chaudhuri, Arnab, Jonkers, Jos. 2021. Loss of nuclear DNA ligase III reverts PARP inhibitor resistance in BRCA1/53BP1 double-deficient cells by exposing ssDNA gaps. In Molecular cell, 81, 4692-4708.e9. doi:10.1016/j.molcel.2021.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34555355/
2. Novaes E Brito, Ronni Rômulo, Xander, Patricia, Pérez, Elizabeth C, Lopes, José Daniel, Mariano, Mario. 2014. Gene expression in B-1 cells from lupus-prone mice. In Immunological investigations, 43, 675-92. doi:10.3109/08820139.2014.915413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24950194/
3. Chang, Haoya, Chen, Huanhuan, Zhang, Lei, Zhang, Yong, Quan, Fusheng. 2019. Effect of oocyte vitrification on DNA damage in metaphase II oocytes and the resulting preimplantation embryos. In Molecular reproduction and development, 86, 1603-1614. doi:10.1002/mrd.23247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31408251/
4. Phan, Thao P, Maryniak, Aubrey L, Boatwright, Christina A, Stracker, Travis H, Holland, Andrew J. 2020. Centrosome defects cause microcephaly by activating the 53BP1-USP28-TP53 mitotic surveillance pathway. In The EMBO journal, 40, e106118. doi:10.15252/embj.2020106118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33226141/
5. Li, Minxing, Cole, Francesca, Patel, Dharm S, Serrano, Lourdes, Bunting, Samuel F. 2016. 53BP1 ablation rescues genomic instability in mice expressing 'RING-less' BRCA1. In EMBO reports, 17, 1532-1541. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27670884/