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Grb2-KO 基因敲除小鼠

Grb2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Grb2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19957

品系全称

C57BL/6JCya-Grb2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14784-Grb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Grb2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19957) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth factor receptor bound protein 2
基因别称
Ash
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001313937 | Ensembl: ENSMUST00000106497
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95805Embryos homozygous for a targeted null mutation lack expanded inner cell masses, show only a few endodermal cells, and die by embryonic day 7.5. Heterozygotes have defective T cell signaling and lack the cardiac hypertrophy response to pressure overload.
更多信息
GRB2，全称为生长因子受体结合蛋白2，是一种在细胞信号传导过程中起着关键作用的适配蛋白。它是一个25 kDa的蛋白质，由217个氨基酸组成，包含一个Src同源结构域2 (SH2) 和两个Src同源结构域3 (SH3)。GRB2主要功能是通过其SH2和SH3结构域与其他蛋白质相互作用，从而在信号传导通路中发挥重要作用[3]。GRB2的SH2结构域能够识别并结合到磷酸化的酪氨酸残基上，而SH3结构域则能够与富含脯氨酸的序列结合，从而介导蛋白质之间的相互作用。

GRB2在多种细胞过程中发挥着重要作用，包括细胞生长、细胞增殖和代谢。它通过连接细胞表面的受体酪氨酸激酶（RTKs）和下游信号分子，如Ras和Sos，来调节信号传导通路。当RTKs被激活时，它们会磷酸化其酪氨酸残基，这使得GRB2能够通过其SH2结构域结合到这些磷酸化的酪氨酸残基上。然后，GRB2通过其SH3结构域与Sos结合，从而激活Ras信号传导通路，导致一系列下游信号事件的发生，最终影响细胞增殖、生存和分化等生物学过程[4]。

GRB2在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。研究发现，GRB2在多种肿瘤中过表达，如乳腺癌、肺癌和结直肠癌等。GRB2的过表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。因此，GRB2成为了一个有吸引力的治疗靶点。近年来，研究者们致力于开发针对GRB2的新型肽类抑制剂，以阻断GRB2介导的信号传导通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散[2]。这些肽类抑制剂通过特异性地与GRB2的SH2/SH3结合位点结合，从而阻断GRB2与其他蛋白质的相互作用，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

除了在癌症中的作用外，GRB2还在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究发现，GRB2在胚胎发育过程中发挥着重要作用。例如，在小鼠胚胎发育过程中，GRB2的缺失会导致胚胎发育异常，包括胎盘形态发生缺陷和部分神经嵴细胞迁移缺陷。这些结果表明，GRB2在哺乳动物组织形态发生和细胞存活中发挥着重要作用[5]。

GRB2还在其他疾病中发挥重要作用，如子宫内膜异位症和压力性尿失禁。研究发现，miR-1271和GRB2基因在子宫内膜异位症中表达水平存在显著差异。在子宫内膜异位症患者中，miR-1271的表达水平显著降低，而GRB2的表达水平显著升高。这表明miR-1271可能通过调节GRB2的表达水平来影响子宫内膜异位症的发生和发展[1]。此外，研究发现，GRB2在压力性尿失禁患者中表达水平升高，表明GRB2可能参与压力性尿失禁的发生和发展[6]。

综上所述，GRB2是一种在细胞信号传导过程中起着关键作用的适配蛋白，参与调节细胞生长、细胞增殖和代谢等生物学过程。GRB2在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用，成为一个有吸引力的治疗靶点。此外，GRB2还在胚胎发育和其他疾病中发挥着重要作用。深入研究GRB2的生物学功能和作用机制，有助于我们更好地理解GRB2在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yarahmadi, Ghafour, Fazeli, Javad, Dehghanian, Mehran, Javaheri, Atiyeh, Kalantar, Seyed Mehdi. 2022. Evaluation of the relationship between miR-1271 and GRB2 gene in endometriosis. In European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 277, 12-15. doi:10.1016/j.ejogrb.2022.08.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35970002/
2. Ijaz, Muhammad, Wang, Fengshan, Shahbaz, Muhammad, Fathy, Abdel Hamid, Nesa, Effat Un. . The Role of Grb2 in Cancer and Peptides as Grb2 Antagonists. In Protein and peptide letters, 24, 1084-1095. doi:10.2174/0929866525666171123213148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29173143/
3. Downward, J. . The GRB2/Sem-5 adaptor protein. In FEBS letters, 338, 113-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8307166/
4. Wang, Dingyi, Liu, Guoxia, Meng, Yuxin, Ye, Zu, Jing, Ji. 2024. The Configuration of GRB2 in Protein Interaction and Signal Transduction. In Biomolecules, 14, . doi:10.3390/biom14030259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38540680/
5. Saxton, T M, Cheng, A M, Ong, S H, Cross, J C, Pawson, T. . Gene dosage-dependent functions for phosphotyrosine-Grb2 signaling during mammalian tissue morphogenesis. In Current biology : CB, 11, 662-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11369229/
6. Isali, Ilaha, Mahran, Amr, Khalifa, Ahmad O, Hijaz, Adonis K, El-Nashar, Sherif A. 2019. Gene expression in stress urinary incontinence: a systematic review. In International urogynecology journal, 31, 1-14. doi:10.1007/s00192-019-04025-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31312847/

资料下载

S-KO-19957_6J_14784_Grb2_Exon 2_strategy.pdf
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