Akap9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Akap9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19956

品系全称

C57BL/6JCya-Akap9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-100986-Akap9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akap9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19956) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
A kinase anchor protein 9
基因别称
5730481H23Rik,AKAP-9,AKAP450,G1-448-15,PRKA9,mKIAA0803,mei2-5,repro12
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194462 | Ensembl: ENSMUST00000044492
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2178217Mice homozygous for a chemically induced allele exhibit male infertily with abnormal spermatogenesis and Sertoli maturation.
AKAP9,也称为A-kinase锚定蛋白9,是一种在细胞内起到支架蛋白作用的蛋白质。它能够协调蛋白激酶A的细胞内定位和功能,进而参与多种细胞过程,如细胞黏附、增殖、分化和凋亡。AKAP9在细胞周期进展、细胞膜完整性的维持以及中心体复制等方面发挥着重要作用。这些过程的改变可能导致肿瘤的发生。

AKAP9基因与多种疾病相关。首先,在长QT综合征(LQTS)中,AKAP9基因的变异可能与该疾病的发生有关。LQTS是一种常见的先天性致命性心律失常的遗传原因,其特征是心电图上QT间期的延长和室性心律失常。尽管AKAP9基因在LQTS中的确切作用尚未完全明确,但一些研究已经报道了与LQTS相关的AKAP9基因变异[1,3]。例如,一项研究发现,一名10岁女孩由于AKAP9基因的一个杂合变异而患有长QT综合征11型。这一变异也被发现存在于她的母亲和兄弟身上,并被认为是一个“意义不明确”的变异[1]。此外,另一项研究发现,AKAP9基因的变异与LQTS患者的心脏事件风险和疾病严重程度有关[5]。

其次,AKAP9基因的变异还与Brugada综合征(BrS)有关。BrS是一种罕见的常染色体显性遗传性通道障碍,其特征是心电图上右前胸导联ST段的抬高。患者可能经历多形性室性心动过速和室颤,导致反复晕厥和心脏性猝死。研究表明,AKAP9基因的插入突变可能导致BrS的发生[4]。

除了在心脏疾病中的作用,AKAP9基因的变异还与胃癌和结直肠癌的发生有关。研究发现,在具有高微卫星不稳定性(MSI-H)的胃癌和结直肠癌中,AKAP9基因的移码突变发生率较高,而在微卫星稳定性或低微卫星不稳定性(MSS/MSI-L)的癌症中则没有发现这些突变[2]。此外,AKAP9基因的移码突变还可能与肿瘤内的异质性(ITH)有关[2]。

AKAP9基因的变异还与其他疾病相关,如急性髓细胞白血病(AML)。研究发现,在儿童AML患者的骨髓中,AKAP9的表达水平较健康患者高。高表达的AKAP9被认为是预后不良的预测因素,并通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进AML细胞的干性[6]。

综上所述,AKAP9基因在多种疾病中发挥重要作用,包括LQTS、BrS、胃癌、结直肠癌和AML等。AKAP9基因的变异可能导致这些疾病的发生和发展,并影响患者的预后。进一步研究AKAP9基因的功能和机制有助于深入理解相关疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Erdogan, Murat, Sunkak, Suleyman, Bahadır, Oguzhan, Ada, Yasin, Balta, Burhan. 2023. A Novel Variant in AKAP9 Gene, a Controversial Gene, in Long QT Syndrome. In Molecular syndromology, 15, 136-142. doi:10.1159/000534624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38585551/
2. Jo, Yun Sol, Kim, Min Sung, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. 2016. Frameshift Mutations of AKAP9 Gene in Gastric and Colorectal Cancers with High Microsatellite Instability. In Pathology oncology research : POR, 22, 587-92. doi:10.1007/s12253-016-0042-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26786868/
3. Adler, Arnon, Novelli, Valeria, Amin, Ahmad S, Wilde, Arthur A M, Gollob, Michael H. 2020. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. In Circulation, 141, 418-428. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983240/
4. Zhou, Dongli, Cheng, Min. 2024. Brugada syndrome in a patient with AKAP9 mutation: Case report and review of the literature. In Journal of electrocardiology, 86, 153763. doi:10.1016/j.jelectrocard.2024.153763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39079367/
5. de Villiers, Carin P, van der Merwe, Lize, Crotti, Lia, Moolman-Smook, Johanna C, Corfield, Valerie A. 2014. AKAP9 is a genetic modifier of congenital long-QT syndrome type 1. In Circulation. Cardiovascular genetics, 7, 599-606. doi:10.1161/CIRCGENETICS.113.000580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25087618/
6. Wu, Shiwen, Shen, Dongqin, Zhao, Li. 2022. AKAP9 Upregulation Predicts Unfavorable Prognosis in Pediatric Acute Myeloid Leukemia and Promotes Stemness Properties via the Wnt/β-Catenin Pathway. In Cancer management and research, 14, 157-167. doi:10.2147/CMAR.S343033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35046723/