Fbf1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19945

品系全称

C57BL/6JCya-Fbf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217335-Fbf1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19945) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fas binding factor 1
基因别称
1110033G01Rik,5930413D20,mKIAA1863
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: XM_006533092 | Ensembl: ENSMUST00000103031
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbf1,全称为Fas binding factor 1,是一种多功能的蛋白质,在细胞命运决定和发育调控中发挥着重要作用。Fbf1不仅在维持干细胞性质方面具有功能,还参与了中心粒复制、中心体分离和纤毛形成等过程。Fbf1与多种疾病相关,包括乳腺癌、急性肝损伤、白质病变和关节炎等。

在乳腺癌中,Fbf1通过PI3K/AKT/SOX2轴维持癌细胞的干细胞性质。Fbf1高表达与乳腺癌的临床进展相关,沉默Fbf1可以抑制癌细胞的侧群、球形成和迁移等特性,而Fbf1过表达则增加了侧群比例、增强了球形成能力,并促进了干细胞核心基因如SOX2、OCT4、KLF4和NANOG的表达,以及T47D乳腺癌细胞的转移[1]。Fbf1与PI3K结合,激活PI3K-AKT磷酸化级联反应,然后活化的p-AKT与干细胞标志物SOX2相互作用,提高SOX2和OCT4活性,最终形成PI3K/AKT/SOX2轴,介导癌细胞的干细胞样特性[1]。PI3K抑制剂消除了Fbf1介导的信号通路,并在体外和体内减少了乳腺癌的干细胞性质[1]。

除了在乳腺癌中的作用外,Fbf1还参与了中心粒复制和中心体分离。研究发现,Albatross(Fbf1的同源物)在中心粒的近端端发挥作用,通过招募HsSAS-6(中心粒的轮状蛋白质)来介导中心粒复制。此外,Albatross在细胞分裂过程中参与中心体分离,通过招募Plk1到Albatross的S348残基来实现[2]。这些结果表明,Albatross是中心体功能的一个新蛋白,时空整合了纤毛形成、中心粒复制和中心体分离等不同方面[2]。

Fbf1还与纤毛形成有关。研究表明,Fbf1作为高度保守的过渡纤维蛋白,对纤毛基部的组装IFT颗粒的进口至关重要。Fbf1与IFT-B组分DYF-11/IFT54直接相互作用,虽然不是过渡纤维的结构组分,但Fbf1对于组装IFT颗粒通过纤毛基部的过渡至关重要[3]。Fbf1的功能缺失导致纤毛细胞比例降低,并形成短小的纤毛,这表明Fbf1在纤毛形成和维持中起着关键作用[3]。

此外,Fbf1还与白质病变相关。研究发现,Fbf1的基因多态性与中国人群中的白质病变(Leukoaraiosis,LA)相关。在候选基因关联研究中,Fbf1的rs2305913位点与LA风险显著相关[5]。这表明Fbf1可能参与了白质病变的发生和发展过程。

除了上述疾病外,Fbf1还与关节炎相关。研究发现,FBF1的基因突变与关节炎疾病相关,包括类风湿性关节炎。运动干预可以调节FBF1的表达,并可能影响FBF1相关的miRNA表达,从而影响关节炎的发生和发展[4]。

综上所述,Fbf1是一种多功能蛋白质,在细胞命运决定、发育调控、中心粒复制、中心体分离和纤毛形成等过程中发挥着重要作用。Fbf1与多种疾病相关,包括乳腺癌、急性肝损伤、白质病变和关节炎等。Fbf1的研究有助于深入理解其在生物学过程和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guo, Chunlei, Li, Shuang, Liu, Jiaqing, Liu, Hui, Wang, Hui. 2025. FBF1 maintains stem cell-like properties in breast cancer via PI3K/AKT/SOX2 axis. In Stem cell research & therapy, 16, 83. doi:10.1186/s13287-025-04194-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39988656/
2. Inoko, Akihito, Yano, Tomoki, Miyamoto, Tatsuo, Inagaki, Masaki, Hayashi, Yuko. 2018. Albatross/FBF1 contributes to both centriole duplication and centrosome separation. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 23, 1023-1042. doi:10.1111/gtc.12648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30318703/
3. Wei, Qing, Xu, Qingwen, Zhang, Yuxia, Ling, Kun, Hu, Jinghua. . Transition fibre protein FBF1 is required for the ciliary entry of assembled intraflagellar transport complexes. In Nature communications, 4, 2750. doi:10.1038/ncomms3750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24231678/
4. Tansathitaya, Vimolmas, Sarasin, Witchana, Phakham, Tanapati, Chanchaem, Prangwalai, Payungporn, Sunchai. . Exercise Alters FBF1-Regulated Novel-miRNA-1135 Associated with Hydrolethalus Syndrome 1 in Rheumatoid Arthritis: A Preliminary Study. In MicroRNA (Shariqah, United Arab Emirates), 13, 225-232. doi:10.2174/0122115366294831240606115216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38963098/
5. Huang, Wen-Qing, Ye, Hui-Ming, Cai, Liang-Liang, Tzeng, Chi-Meng, Lin, Qing. 2019. The Associations of PMF1, ICAM1, AGT, TRIM65, FBF1, and ACOX1 Variants With Leukoaraiosis in Chinese Population. In Frontiers in genetics, 10, 615. doi:10.3389/fgene.2019.00615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31396257/