Vwa1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vwa1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19944

品系全称

C57BL/6JCya-Vwa1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-246228-Vwa1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vwa1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19944) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
von Willebrand factor A domain containing 1
基因别称
4932416A11Rik,WARP
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_147776 | Ensembl: ENSMUST00000042196
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2179729Mice homozygous for a reporter allele exhibit abnormal motor coordination/balance, increased thermal nociceptive threshold, and altered peripheral nerve structure and function.
VWA1(von Willebrand factor A domain-containing 1)基因编码一种名为WARP的蛋白质,该蛋白质属于细胞外基质蛋白,主要在肌肉和周围神经中表达。VWA1蛋白包含一个von Willebrand因子A结构域,该结构域能够与胶原蛋白VI和蛋白聚糖相互作用,从而影响细胞外基质的结构和稳定性。此外,VWA1蛋白还参与了细胞间的信号传递和细胞分化过程[6]。

VWA1基因的突变与多种疾病的发生和发展有关。首先,VWA1基因的突变可导致遗传性运动神经元病(dHMN)。dHMN是一组以远端运动神经轴突进行性退变为特征的遗传性疾病,表现为肢体远端肌肉无力。研究表明,VWA1基因的双等位基因突变是某些dHMN亚型的分子基础[1,3,5]。这些突变导致的VWA1蛋白功能丧失,进而影响细胞外基质的结构和稳定性,最终导致神经轴突的退变和功能障碍。

其次,VWA1基因的突变还与一些神经肌肉疾病相关。研究发现,VWA1基因的双等位基因截断突变可导致一种称为神经肌肉病的遗传性疾病,表现为儿童或成年期发病的肢体近端和远端肌肉无力。该疾病具有神经源性和肌病性病理学特征,早期出现足部畸形,但无感觉障碍[2,8]。

此外,VWA1基因的突变还与半面短小畸形(HFM)的发生有关。HFM是一种罕见的先天性综合征,表现为第一和第二咽弓发育异常。研究表明,VWA1基因的点突变与HFM的发生相关,该基因突变可能通过抑制颅神经嵴细胞的增殖和破坏咽弓软骨细胞的结构,进而影响咽弓的发育[4,7]。

最近的研究发现,VWA1基因的突变还与冠状动脉钙化有关。冠状动脉钙化是冠状动脉粥样硬化的一个重要标志,可导致心肌梗死。研究发现,VWA1基因的表达与冠状动脉钙化程度相关,提示VWA1基因可能在冠状动脉钙化的发生和发展中发挥作用[9]。

综上所述,VWA1基因在维持细胞外基质结构和稳定性、调节细胞间信号传递和细胞分化过程中发挥着重要作用。VWA1基因的突变与多种疾病的发生和发展有关,包括遗传性运动神经元病、神经肌肉病、半面短小畸形和冠状动脉钙化等。这些发现为深入研究VWA1基因的生物学功能和疾病发生机制提供了重要线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Frasquet, Marina, Sevilla, Teresa. 2022. Hereditary motor neuropathies. In Current opinion in neurology, 35, 562-570. doi:10.1097/WCO.0000000000001087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35942667/
2. Deschauer, Marcus, Hengel, Holger, Rupprich, Katrin, Meitinger, Thomas, Haack, Tobias B. . Bi-allelic truncating mutations in VWA1 cause neuromyopathy. In Brain : a journal of neurology, 144, 574-583. doi:10.1093/brain/awaa418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459760/
3. Nagy, Sara, Pagnamenta, Alistair T, Cali, Elisa, Houlden, Henry, Maroofian, Reza. 2024. Autosomal recessive VWA1-related disorder: comprehensive analysis of phenotypic variability and genetic mutations. In Brain communications, 6, fcae377. doi:10.1093/braincomms/fcae377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39502942/
4. Niu, Xiaomin, Zhang, Fuyu, Ping, Lu, Wang, Jian, Chen, Xiaowei. 2023. vwa1 Knockout in Zebrafish Causes Abnormal Craniofacial Chondrogenesis by Regulating FGF Pathway. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107596/
5. Pagnamenta, Alistair T, Kaiyrzhanov, Rauan, Zou, Yaqun, Taylor, Jenny C, Houlden, Henry. . An ancestral 10-bp repeat expansion in VWA1 causes recessive hereditary motor neuropathy. In Brain : a journal of neurology, 144, 584-600. doi:10.1093/brain/awaa420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33559681/
6. Fitzgerald, Jamie. 2019. WARP: A Unique Extracellular Matrix Component of Cartilage, Muscle, and Endothelial Cell Basement Membranes. In Anatomical record (Hoboken, N.J. : 2007), 303, 1619-1623. doi:10.1002/ar.24087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30768857/
7. Wang, Yibei, Ping, Lu, Luan, Xiaodong, Zhang, Bo, Chen, Xiaowei. 2020. A Mutation in VWA1, Encoding von Willebrand Factor A Domain-Containing Protein 1, Is Associated With Hemifacial Microsomia. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 571004. doi:10.3389/fcell.2020.571004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33015062/
8. Gable, Dustin L, Mo, Alisa, Estrella, Elicia, Ghosh, Partha S, Ebrahimi-Fakhari, Darius. 2022. Upper motor neuron signs and early onset gait abnormalities in young children with bi-allelic VWA1 variants. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 3531-3534. doi:10.1002/ajmg.a.62953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35975723/
9. Møller, Amalie Lykkemark, Vasan, Ramachandran S, Levy, Daniel, Andersson, Charlotte, Lin, Honghuang. 2023. Integrated omics analysis of coronary artery calcifications and myocardial infarction: the Framingham Heart Study. In Scientific reports, 13, 21581. doi:10.1038/s41598-023-48848-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38062110/