Pcdh10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcdh10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19942

品系全称

C57BL/6JCya-Pcdh10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18526-Pcdh10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcdh10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19942) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protocadherin 10
基因别称
6430521D13Rik,6430703F07Rik,OL-pc,Olpc,mKIAA1400
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001098170 | Ensembl: ENSMUST00000166126
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338042Mice homozygous for a reporter allele die within several weeks of birth and exhibit decreased body size and defective striatal axon growth and thalamocortical projections in the ventral telencephalon.
Pcdh10(Protocadherin 10)是一种非簇状原钙粘蛋白家族成员,在多种癌症中发挥重要的肿瘤抑制功能。Pcdh10基因的启动子区域含有高GC含量的5'-端侧翼序列,其中包含CAAT盒、GT盒和AP-4转录因子结合位点。研究表明,Sp1/Sp3和CBF/NF-Y转录因子在Pcdh10基因的基表达中发挥着关键作用[4]。Pcdh10基因的表达下调与多种癌症的发生发展密切相关,包括胃癌、肝细胞癌、结直肠癌、神经母细胞瘤和子宫内膜异位症等。

在胃癌中,Pcdh10基因的启动子区域甲基化水平升高,导致基因表达下调,进而影响肿瘤的发生和发展。HOTAIR作为一种长非编码RNA,可以与miR-148b和DNMT1相互作用,促进Pcdh10基因的甲基化,从而抑制其表达[3]。此外,Pcdh10基因的表达下调还可以通过抑制PI3K/Akt信号通路,抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡,发挥肿瘤抑制功能[1]。

在肝细胞癌中,Pcdh10基因的表达下调与启动子区域的甲基化状态相关。过表达Pcdh10基因可以抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,并且抑制PI3K/Akt信号通路,发挥肿瘤抑制功能[1]。

在结直肠癌中,Pcdh10基因的表达下调与启动子区域的甲基化状态相关。Pcdh10基因的过表达可以抑制EGFR/AKT信号通路,导致细胞周期阻滞和细胞凋亡增加,发挥肿瘤抑制功能[7]。

在神经母细胞瘤中,Pcdh10基因的杂合性缺失与基因表达下调相关。Pcdh10基因的过表达可以抑制细胞迁移,发挥肿瘤抑制功能[5]。

在子宫内膜异位症中,Pcdh10基因的表达下调与EZH2和H3K27me3的表达上调相关。沉默EZH2可以增加Pcdh10基因的表达,抑制细胞迁移和侵袭,发挥肿瘤抑制功能[6]。

此外,Pcdh10基因的表达下调还与自闭症谱系障碍(ASD)的发生发展相关。Pcdh10基因敲除小鼠表现出特定的性别和行为表型,包括社交缺陷和焦虑行为[2]。

综上所述,Pcdh10基因在多种癌症中发挥重要的肿瘤抑制功能。Pcdh10基因的表达下调与启动子区域的甲基化状态相关,并且可以通过多种机制抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭,发挥肿瘤抑制功能。此外,Pcdh10基因的表达下调还与自闭症谱系障碍的发生发展相关。因此,Pcdh10基因的研究对于深入理解肿瘤发生发展的机制和自闭症谱系障碍的病理生理学具有重要意义,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ye, Mingxin, Li, Jinzheng, Gong, Jianping. 2017. PCDH10 gene inhibits cell proliferation and induces cell apoptosis by inhibiting the PI3K/Akt signaling pathway in hepatocellular carcinoma cells. In Oncology reports, 37, 3167-3174. doi:10.3892/or.2017.5630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28498423/
2. Ferri, Sarah L, Dow, Holly C, Schoch, Hannah, Brodkin, Edward S, Abel, Ted. 2020. Age- and sex-specific fear conditioning deficits in mice lacking Pcdh10, an Autism Associated Gene. In Neurobiology of learning and memory, 178, 107364. doi:10.1016/j.nlm.2020.107364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33340671/
3. Seo, Seung In, Yoon, Jung Ho, Byun, Hyo Joo, Lee, Sang Kil. . HOTAIR Induces Methylation of PCDH10, a Tumor Suppressor Gene, by Regulating DNMT1 and Sponging with miR-148b in Gastric Adenocarcinoma. In Yonsei medical journal, 62, 118-128. doi:10.3349/ymj.2021.62.2.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33527791/
4. Li, Zesong, Xie, Jun, Li, Wenjie, Gui, Yaoting, Cai, Zhiming. 2011. Identification and characterization of human PCDH10 gene promoter. In Gene, 475, 49-56. doi:10.1016/j.gene.2011.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21237250/
5. Bertrand, Kelsey C, Mack, Stephen C, Northcott, Paul A, Weiss, William A, Taylor, Michael D. 2011. PCDH10 is a candidate tumour suppressor gene in medulloblastoma. In Child's nervous system : ChNS : official journal of the International Society for Pediatric Neurosurgery, 27, 1243-9. doi:10.1007/s00381-011-1486-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21597995/
6. Xiaolei, Tian, Jiang, Man, Yang, Nan, Jing, Zhang. . Effects of EZH2 on Invasion and Migration of Endometrial Stromal Cells in Endometriosis Patients by Regulating PCDH10 Gene H3K27 Methylation. In Alternative therapies in health and medicine, 29, 42-49. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36239569/
7. Jao, Tzu-Ming, Fang, Woei-Horng, Ciou, Shih-Ci, Tsai, Ming-Hong, Yang, Ya-Chien. 2020. PCDH10 exerts tumor-suppressor functions through modulation of EGFR/AKT axis in colorectal cancer. In Cancer letters, 499, 290-300. doi:10.1016/j.canlet.2020.11.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33271263/