Rnf40-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf40-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19932

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf40em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-233900-Rnf40-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf40-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19932) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 40
基因别称
BRE1-B,mKIAA0661
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172281 | Ensembl: ENSMUST00000205694
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142048Colon-specific knock-out results in decreased susceptibility to induced colitis and increased bone strength.
RNF40是一种RING finger E3泛素连接酶,编码一个包含1001个氨基酸的多肽,具有多个卷曲螺旋结构域和一个C端的RING finger基序,参与蛋白质-DNA和蛋白质-蛋白质的相互作用。RNF40与其同源物RNF20形成一个稳定的异源二聚体复合物,能够单泛素化组蛋白H2B的赖氨酸120以及其他非组蛋白蛋白。RNF40通过其泛素化活性,在癌症的发生、进展和转移中发挥肿瘤抑制因子或原癌基因的作用,揭示了其在表观遗传调控中的重要作用。

在表观遗传调控方面,RNF40与组蛋白H2B的单泛素化修饰密切相关。组蛋白H2B的单泛素化(H2Bub1)是一种复杂的组蛋白修饰,与转录延伸有关。研究表明,RNF40的缺失改变了特定基因的表达,而高水平的H2Bub1则不受影响[1]。这表明,RNF40的调节作用具有表观遗传依赖性和上下文依赖性,即一种组蛋白修饰可以在不同的表观遗传背景下对基因转录产生不同的影响。此外,RNF40还参与了DNA损伤修复和细胞凋亡的调控,进一步突出了其在癌症发展中的作用[3]。

RNF40在癌症中的功能是多方面的。在骨肉瘤中,RNF40的表达与肿瘤生长和进展相关,其通过调节m6A水平来抑制组蛋白H2A的单泛素化,并诱导关键的原肿瘤基因的表达[2]。在乳腺癌中,RNF40/H2Bub1轴促进了癌症干细胞的特性和耐药状态,通过支持糖酵解程序和促进原肿瘤性YAP1信号通路[4]。此外,RNF40的高表达与肝细胞癌的不良预后相关,表明其可能在肿瘤发生和进展中发挥重要作用[7]。

除了在癌症中的作用,RNF40还参与其他生物学过程。例如,RNF40在肠道炎症中发挥重要作用,通过调节维生素D受体(VDR)的活性来促进肠道炎症的发展[5]。此外,RNF40还在成骨细胞分化中发挥阶段依赖性功能,对早期阶段的谱系特化和成熟成骨细胞的功能都至关重要[6]。

综上所述,RNF40是一种重要的表观遗传调控因子,参与多种生物学过程,包括癌症、DNA损伤修复、细胞凋亡、成骨细胞分化和肠道炎症等。RNF40的研究对于深入理解表观遗传调控的机制和其在疾病发生中的作用具有重要意义。

参考文献:
1. Xie, Wanhua, Nagarajan, Sankari, Baumgart, Simon J, Mansouri, Ahmed, Johnsen, Steven A. 2017. RNF40 regulates gene expression in an epigenetic context-dependent manner. In Genome biology, 18, 32. doi:10.1186/s13059-017-1159-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28209164/
2. Yadav, Pooja, Subbarayalu, Panneerdoss, Medina, Daisy, Chen, Yidong, Rao, Manjeet K. . M6A RNA Methylation Regulates Histone Ubiquitination to Support Cancer Growth and Progression. In Cancer research, 82, 1872-1889. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-2106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303054/
3. Fu, Junjiang, Liao, Li, Balaji, Kyathegowdanadoddi Srinivasa, Kim, Jaehoon, Peng, Jiangzhou. 2020. Epigenetic modification and a role for the E3 ligase RNF40 in cancer development and metastasis. In Oncogene, 40, 465-474. doi:10.1038/s41388-020-01556-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33199825/
4. Prokakis, Evangelos, Jansari, Shaishavi, Boshnakovska, Angela, Gallwas, Julia, Wegwitz, Florian. 2023. RNF40 epigenetically modulates glycolysis to support the aggressiveness of basal-like breast cancer. In Cell death & disease, 14, 641. doi:10.1038/s41419-023-06157-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37770435/
5. Kosinsky, Robyn Laura, Zerche, Maria, Kutschat, Ana Patricia, Faubion, William A, Johnsen, Steven A. 2021. RNF20 and RNF40 regulate vitamin D receptor-dependent signaling in inflammatory bowel disease. In Cell death and differentiation, 28, 3161-3175. doi:10.1038/s41418-021-00808-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34088983/
6. Najafova, Zeynab, Liu, Peng, Wegwitz, Florian, Johnsen, Steven A, Tuckermann, Jan. 2020. RNF40 exerts stage-dependent functions in differentiating osteoblasts and is essential for bone cell crosstalk. In Cell death and differentiation, 28, 700-714. doi:10.1038/s41418-020-00614-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32901120/
7. Zheng, Xueyong, Chen, Ke, Liu, Xiaolong, Pan, Yu, Liu, Hui. 2018. High RNF40 expression indicates poor prognosis of hepatocellular carcinoma. In International journal of clinical and experimental pathology, 11, 2901-2906. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31938414/