Gpc3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19931

品系全称

C57BL/6NCya-Gpc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14734-Gpc3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19931) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glypican 3
基因别称
OCI-5
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016697 | Ensembl: ENSMUST00000069360
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104903A gene trap mutation exibits neonatal lethality, embryonic overgrowth and kidney cysts.
Gpc3,也称为Glypican-3,是一种细胞膜锚定的蛋白聚糖,属于细胞外基质分子。Gpc3在正常成人肝脏中几乎检测不到,但在胎儿肝脏中存在。然而,在肝细胞癌(HCC)患者中,Gpc3在基因和蛋白水平上过度表达,其表达与不良预后相关。研究表明,Gpc3在HCC进展中发挥重要作用,通过结合Wnt信号蛋白和生长因子等分子,促进肿瘤细胞的生长和转移[1]。此外,Gpc3已成为HCC诊断和治疗的重要分子靶点,包括分子成像和治疗干预。

一项研究表明,将白细胞介素-15(IL15)基因与Gpc3嵌合抗原受体(CAR)T细胞共表达,可以增强Gpc3-CAR T细胞在实体瘤中的抗肿瘤活性。在临床研究中,与单独的Gpc3-CAR T细胞相比,IL15共表达的Gpc3-CAR T细胞(15.CAR)在患者体内表现出显著增加的细胞扩增和肿瘤控制率[2,3]。此外,15.CAR T细胞还表现出对肿瘤的更有效的浸润和杀伤作用,与肿瘤浸润的15.CAR T细胞中SWI/SNF表观遗传调节因子的抑制和FOS、JUN家族成员以及与I型干扰素信号通路相关的基因的上调有关[2,3]。

另一项研究表明,在免疫缺陷小鼠模型中,索拉非尼与Gpc3-CAR T细胞联合治疗具有协同抗肿瘤作用。索拉非尼可以增强Gpc3-CAR T细胞的抗肿瘤活性,部分原因是通过促进肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)分泌IL12和诱导癌细胞凋亡[4]。此外,还有研究表明,Gpc3特异性CAR T细胞共表达IL15和IL21,可以显著提高其扩增能力和抗肿瘤活性,为HCC治疗提供了新的思路[5]。

除了在HCC中的作用,Gpc3还与Simpson-Golabi-Behmel综合征(SGBS)相关。SGBS是一种X连锁隐性遗传病,表现为宫内和产后过度生长、面部粗糙、先天性畸形、器官肥大和肿瘤风险增加。Gpc3基因突变是SGBS的主要原因,突变导致GPC3蛋白功能丧失[6]。此外,还有研究表明,Gpc3基因突变与室间隔缺损(VSD)等心脏疾病相关[7]。

综上所述,Gpc3是一种重要的细胞膜锚定的蛋白聚糖,在HCC的发生和发展中发挥重要作用。Gpc3过度表达与不良预后相关,已成为HCC诊断和治疗的重要分子靶点。同时,Gpc3还与SGBS等遗传病相关,为这些疾病的研究和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Fubo, Shang, Wenting, Yu, Xiaoling, Tian, Jie. 2017. Glypican-3: A promising biomarker for hepatocellular carcinoma diagnosis and treatment. In Medicinal research reviews, 38, 741-767. doi:10.1002/med.21455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28621802/
2. Steffin, David, Ghatwai, Nisha, Montalbano, Antonino, Sumazin, Pavel, Heczey, Andras. 2024. Interleukin-15-armored GPC3-CAR T cells for patients with solid cancers. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-4103623/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38645165/
3. Steffin, David, Ghatwai, Nisha, Montalbano, Antonino, Sumazin, Pavel, Heczey, Andras. 2024. Interleukin-15-armoured GPC3 CAR T cells for patients with solid cancers. In Nature, 637, 940-946. doi:10.1038/s41586-024-08261-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39604730/
4. Ramadan, Amany, Ghanem, Hala M, Mohamed, Amal A, Ezz Al Arab, Mohamed R, Kamal, Maha M. 2023. GPC3 gene expression and allelic discrimination of FZD7 gene in Egyptian patients with hepatocellular carcinoma. In Reports of practical oncology and radiotherapy : journal of Greatpoland Cancer Center in Poznan and Polish Society of Radiation Oncology, 28, 485-495. doi:10.5603/RPOR.a2023.0049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795234/
5. Vaisfeld, Alessandro, Neri, Giovanni. 2024. Simpson-Golabi-Behmel syndrome. In American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 196, e32088. doi:10.1002/ajmg.c.32088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38766979/
6. Wu, Xiuqi, Luo, Hong, Shi, Bizhi, Jiang, Hua, Li, Zonghai. 2019. Combined Antitumor Effects of Sorafenib and GPC3-CAR T Cells in Mouse Models of Hepatocellular Carcinoma. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 27, 1483-1494. doi:10.1016/j.ymthe.2019.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31078430/
7. Batra, Sai Arun, Rathi, Purva, Guo, Linjie, Metelitsa, Leonid S, Heczey, Andras. 2020. Glypican-3-Specific CAR T Cells Coexpressing IL15 and IL21 Have Superior Expansion and Antitumor Activity against Hepatocellular Carcinoma. In Cancer immunology research, 8, 309-320. doi:10.1158/2326-6066.CIR-19-0293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953246/