Wls-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wls-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19929

品系全称

C57BL/6JCya-Wlsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68151-Wls-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wls-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19929) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
wntless WNT ligand secretion mediator
基因别称
5031439A09Rik,EVI,Gpr177
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026582 | Ensembl: ENSMUST00000068952
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915401Mice homozygous for null alleles exhibit impaired body axis and triploblastic development dying prior to E10.5. Mice homozygous for a floxed allele activated in keratinocytes exhibit a psoriasiform dermatitis-like phenotype.
Wntless(Wls)基因编码一个蛋白质,该蛋白质在Wnt信号通路中发挥着重要作用。Wnt信号通路是一系列进化上保守的蛋白质,参与调节发育、细胞增殖、迁移和凋亡等生物学过程。Wls主要功能是调节所有Wnt蛋白的分泌,确保Wnt信号通路的正常运作。Wnt信号通路在细胞命运决定、器官形成和疾病发生中起着关键作用。

在哺乳动物中,Wls的异常表达或功能丧失与多种疾病相关。例如,Wls基因的杂合性缺失导致卵巢发育不全和女性不育[5]。此外,Wls在脑发育中也发挥重要作用。Wls在脑室管膜下层的表达对于小脑发育至关重要。在小鼠中,Wls的缺失导致小脑发育异常,包括小脑蚓部发育不全和颗粒细胞组织异常[6]。此外,Wls还参与其他器官的发育和功能,例如,Wls在颌面部形成中发挥重要作用,其缺失会导致颌面部发育异常和面部裂隙[3]。

除了在发育中的作用外,Wls还与某些遗传性疾病相关。例如,Wls基因的双等位基因变异与Zaki综合征相关[1,2]。Zaki综合征是一种罕见的遗传性疾病,表现为多种先天性异常,包括面部畸形、视力问题、肾脏发育不全和隐睾症等。研究发现,Wls基因的变异导致Wnt信号通路异常,进而影响发育和器官形成。

近年来,Wls在疾病治疗中的应用也逐渐受到关注。例如,研究发现,Wnt3a蛋白可以促进肺泡上皮细胞的再生,而Wnt3a蛋白的疏水性限制了其应用。为了克服这一问题,研究人员利用Wls蛋白将Wnt3a蛋白锚定在细胞外囊泡上,从而实现Wnt3a蛋白的长距离递送和肺泡上皮细胞再生的促进作用[4]。此外,Wls的表达还可以被某些药物调节,例如4-苯基丁酸(4-PBA)可以挽救Wls表达下降的细胞,恢复Wnt信号通路的功能[1]。

综上所述,Wls基因在发育和疾病中发挥着重要作用。Wls的异常表达或功能丧失与多种疾病相关,包括卵巢发育不全、小脑发育异常和Zaki综合征等。同时,Wls在疾病治疗中的应用也逐渐受到关注,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来,深入研究Wls的生物学功能和调控机制,有望为疾病的治疗和预防提供更多的理论依据和临床应用价值。

参考文献:
1. Yu, Cuicui, Wang, Chunli, Zhou, Wei, Zheng, Bixia, Ding, Guixia. 2023. Compound heterozygous variants in WLS gene causes Zaki syndrome. In Clinical genetics, 104, 226-229. doi:10.1111/cge.14334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37005218/
2. Abdel-Salam, Ghada M H, Afifi, Hanan H, Abdel-Hamid, Mohamed S, Nürnberg, Peter N, Bolz, Hanno J. 2023. Expanding the phenotypic spectrum and clinical severity associated with WLS gene. In Journal of human genetics, 68, 607-613. doi:10.1038/s10038-023-01152-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37106064/
3. Gu, Ran, Zhang, Shuwen, Saha, Subbroto Kumar, Burkart-Waco, Diana, Zhou, Chengji J. 2022. Single-cell transcriptomic signatures and gene regulatory networks modulated by Wls in mammalian midline facial formation and clefts. In Development (Cambridge, England), 149, . doi:10.1242/dev.200533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35781558/
4. Gao, Lei, Sun, Yongping, Zhang, Xinye, Cheng, Linzhao, Liu, Senquan. 2023. Wnt3a-Loaded Extracellular Vesicles Promote Alveolar Epithelial Regeneration after Lung Injury. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2206606. doi:10.1002/advs.202206606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37072558/
5. Chen, Luyi, Zhang, Wei, Huang, Ruiqi, Zhang, Zunyi, Li, Feixue. 2021. The function of Wls in ovarian development. In Molecular and cellular endocrinology, 522, 111142. doi:10.1016/j.mce.2020.111142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33359762/
6. Yeung, Joanna, Goldowitz, Daniel. 2017. Wls expression in the rhombic lip orchestrates the embryonic development of the mouse cerebellum. In Neuroscience, 354, 30-42. doi:10.1016/j.neuroscience.2017.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28450263/