Deaf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Deaf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19926

品系全称

C57BL/6JCya-Deaf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54006-Deaf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Deaf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19926) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAF1, transcription factor
基因别称
C230009B13Rik,NUDR
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016874 | Ensembl: ENSMUST00000080553
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858496Mice homozygous for a knock-out allele exhibit frequent exencephaly associated with neonatal lethality, rib cage abnormalities, and a low frequency of homeotic transformations of cervical segments but no presphenoid bone or cranial nerve defects; non-exencephalic survivors are healthy and fertile.
Deaf1(deformed epidermal autoregulatory factor 1)是一种转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Deaf1不仅参与神经发育,还与免疫调节、代谢等过程密切相关。Deaf1基因的突变会导致多种神经发育障碍,包括Vulto-van Silfhout-de Vries综合征(VSVS)和DEAF1相关神经发育障碍(DAND)。Deaf1的转录调控作用主要通过结合特定的DNA序列,如TTCGGG motif,并影响相关基因的表达。

研究表明,Deaf1在5-HT1A受体基因的转录调控中起着重要作用。5-HT1A受体是一种重要的神经递质受体,参与调节情绪和行为。Deaf1作为一种转录因子,可以抑制5-HT1A受体的表达,而GSK3β(glycogen synthase kinase 3β)是一种蛋白激酶,可以磷酸化并调节Deaf1的活性。锂是一种常用的情感稳定剂,可以抑制GSK3β的活性。研究发现,锂可以逆转Deaf1对5-HT1A受体表达的抑制,从而提高5-HT1A受体的表达水平,这为锂治疗抑郁症等疾病提供了新的机制[1]。

Deaf1基因突变导致的VSVS是一种罕见的常染色体显性遗传病,患者表现出智力障碍、语言发育迟缓、行为异常等症状。研究发现,VSVS患者中存在de novo的Deaf1基因突变,这些突变主要发生在DNA结合域(DBD),导致Deaf1的转录活性改变[2]。此外,Deaf1基因突变还与DAND相关,DAND患者表现出自闭症谱系障碍、发育迟缓、睡眠障碍等症状[3]。研究发现,Deaf1基因突变可以通过显性负效应或剂量效应导致DAND的发生。

Deaf1还与睡眠障碍相关。研究发现,DEAF1基因突变的患者常伴有睡眠障碍,如失眠。通过比较DEAF1调控的基因和失眠相关基因,发现两者之间存在交叉,提示DEAF1可能通过影响免疫过程、泛素介导的蛋白降解途径和细胞周期调节等途径导致失眠[4]。

此外,Deaf1还参与肌肉生长的调节。研究发现,Deaf1的RNA干扰可以增加肌纤维的大小,而Deaf1的过表达则导致肌纤维萎缩。Deaf1和GSK3β的转录活性相互重叠,并且与糖酵解酶的表达相关。这表明Deaf1/GSK3β信号通路可能通过调节糖酵解过程影响肌肉生长[5]。

在淋巴组织抗原基因的表达中,Deaf1也发挥着重要作用。研究发现,Deaf1可以控制Eif4g3基因的转录,进而影响翻译的效率。在1型糖尿病患者的淋巴组织中,Deaf1的功能下降,导致Eif4g3基因的表达降低,进而影响抗原的呈递和免疫反应[6]。

综上所述,Deaf1是一种重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括神经发育、免疫调节、代谢等。Deaf1的突变会导致多种神经发育障碍,如VSVS和DAND。Deaf1还与睡眠障碍和肌肉生长相关。此外,Deaf1还参与淋巴组织抗原基因的表达调节。深入研究Deaf1的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Harkin, Emerson F, Nasrallah, Georges, Le François, Brice, Albert, Paul R. 2023. Transcriptional Regulation of the Human 5-HT1A Receptor Gene by Lithium: Role of Deaf1 and GSK3β. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242115620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958600/
2. Zhu, Hui, Zhu, Shuyao, Jiang, Qiong, Wang, Jin, Luo, Zemin. 2023. Vulto-van Silfhout-de Vries syndrome caused by de novo variants of DEAF1 gene: a case report and literature review. In Frontiers in neurology, 14, 1251467. doi:10.3389/fneur.2023.1251467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38073621/
3. McGee, Stacey R, Rajamanickam, Shivakumar, Adhikari, Sandeep, Elsea, Sarah H, Jensik, Philip J. . Expansion and mechanistic insights into de novo DEAF1 variants in DEAF1-associated neurodevelopmental disorders. In Human molecular genetics, 32, 386-401. doi:10.1093/hmg/ddac200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35981081/
4. Guerreiro, Pedro, Moysés-Oliveira, Mariana, Paschalidis, Mayara, Andersen, Monica L, Tufik, Sergio. . Sleep disturbances associated with DEAF1 pathogenic variants. In Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine, 21, 207-210. doi:10.5664/jcsm.11316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39172073/
5. Graca, Flavia A, Sheffield, Natalie, Puppa, Melissa, Hunt, Liam C, Demontis, Fabio. 2021. A large-scale transgenic RNAi screen identifies transcription factors that modulate myofiber size in Drosophila. In PLoS genetics, 17, e1009926. doi:10.1371/journal.pgen.1009926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34780463/
6. Yip, Linda, Creusot, Remi J, Pager, Cara T, Sarnow, Peter, Fathman, C Garrison. 2012. Reduced DEAF1 function during type 1 diabetes inhibits translation in lymph node stromal cells by suppressing Eif4g3. In Journal of molecular cell biology, 5, 99-110. doi:10.1093/jmcb/mjs052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22923498/