Zfp106-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp106-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19921

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp106em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20402-Zfp106-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp106-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19921) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 106
基因别称
Cd-1,D2Dcr28,EyeLinc12,H3a,Sh3bp3,Znf106,sirm,zfp-106
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011743 | Ensembl: ENSMUST00000055241
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1270153Mice homozygous for a null allele exhibit an abnormal gait, progressive motor deficits, kyphosis, weight loss, severe adult-onset degenerative sensory-motor axonopathy, mitochondrial dysfunction, and premature death.
Zfp106,即锌指蛋白106,是一种核内锌指蛋白,它在多种生物学过程中发挥着重要作用。Zfp106的表达在骨骼肌中高度丰富,对于维持运动神经元对肌纤维的神经支配至关重要。在缺乏Zfp106的小鼠中,观察到了进行性共济失调、后肢瘫痪以及运动神经元变性、严重的肌肉萎缩和过早死亡等现象[2]。Zfp106作为一种RNA结合蛋白,与核心剪接因子RNA结合基序蛋白39(RBM39)相关联,并定位于核斑点附近,这些核斑点与剪接体相邻。当抑制前mRNA的合成时,Zfp106会与其他剪接因子一起转移到核仁中[2]。

此外,Zfp106在C9orf72基因中的GGGGCC重复序列导致的神经毒性中起着关键作用。C9orf72基因中GGGGCC重复序列的扩张是家族性肌萎缩侧索硬化症(ALS)最常见的原因,而转录这些重复序列会导致RNA包含的核焦点形成和RNA代谢改变。Zfp106已被确定为一种特定的GGGGCC RNA重复序列结合蛋白,它能够抑制RNA焦点的形成和由GGGGCC重复序列引起的RAN翻译。Zfp106在Drosophila模型中可以显著抑制由C9orf72 ALS引起的神经毒性,这表明Zfp106对于抑制GGGGCC重复序列介导的细胞毒性具有重要意义[1][3]。

Zfp106具有双重启动子结构,其中P1启动子在发育过程中活跃,并在所有被检测的成年组织中以低水平表达。P1启动子中存在一个保守的顺式元件,能够与核呼吸因子-1(NRF-1)特异性结合。突变分析表明,NRF-1在P1启动子的激活中起着关键作用。P1启动子编码的蛋白质与Sh3bp3相对应,而P2启动子编码的蛋白质则具有不同的N端序列。P2启动子主要在骨骼肌中表达,并在肌源性分化过程中上调表达[4]。

Zfp106还与TSG118和TSPYL的亚细胞招募有关,这表明Zfp106可能参与了一种新的发育途径。ZFP106主要在核仁的纤维成分中检测到,并定位于核仁转录装置附近。ZFP106的核仁定位不需要正在进行中的rRNA合成或核仁染色质,这表明ZFP106的核仁定位是由蛋白质-蛋白质相互作用决定的。ZFP106的C端WD40重复区域负责核仁定位,并与TSG118相互作用,而TSG118也与ZFP106在核仁中共同定位。此外,ZFP106的N端区域与TSPYL相互作用,而TSPYL的移码突变已被发现与睾丸发育不良相关[5]。

Zfp106还与RNA聚合酶I的预起始复合物相关,并通过靶向RNA聚合酶I到启动子来调节转录起始。这表明ZFP106在调控基因表达方面具有重要作用[6]。

Zfp106的表达也与阿尔茨海默病(AD)的病理学相关。在AD患者和AD小鼠模型中,ZFP106的表达下调,并且ZFP106启动子区域的甲基化水平升高。ZFP106的表达下调与AD的病理学特征和认知功能障碍相关,这表明ZFP106可能是AD的一个潜在的治疗靶点[7]。

综上所述,Zfp106是一种重要的锌指蛋白,它在神经肌肉连接的维持、RNA代谢调控、基因表达调控以及神经退行性疾病的发生发展中发挥着重要作用。Zfp106的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Celona, Barbara, Salomonsson, Sally E, Wu, Haifan, DeGrado, William F, Black, Brian L. 2024. Zfp106 binds to G-quadruplex RNAs and inhibits RAN translation and formation of RNA foci caused by G4C2 repeats. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2220020121. doi:10.1073/pnas.2220020121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39042693/
2. Anderson, Douglas M, Cannavino, Jessica, Li, Hui, Bassel-Duby, Rhonda, Olson, Eric N. 2016. Severe muscle wasting and denervation in mice lacking the RNA-binding protein ZFP106. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, E4494-503. doi:10.1073/pnas.1608423113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27418600/
3. Celona, Barbara, Dollen, John von, Vatsavayai, Sarat C, Seeley, William W, Black, Brian L. 2017. Suppression of C9orf72 RNA repeat-induced neurotoxicity by the ALS-associated RNA-binding protein Zfp106. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.19032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28072389/
4. Grasberger, Helmut, Ye, Honggang, Mashima, Hirosato, Bell, Graeme I. 2004. Dual promoter structure of ZFP106: regulation by myogenin and nuclear respiratory factor-1. In Gene, 344, 143-59. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15656981/
5. Grasberger, Helmut, Bell, Graeme I. . Subcellular recruitment by TSG118 and TSPYL implicates a role for zinc finger protein 106 in a novel developmental pathway. In The international journal of biochemistry & cell biology, 37, 1421-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833274/
6. Ide, Satoru, Dejardin, Jerome. 2015. End-targeting proteomics of isolated chromatin segments of a mammalian ribosomal RNA gene promoter. In Nature communications, 6, 6674. doi:10.1038/ncomms7674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25812914/
7. Shen, Yupei, Zhu, Weiqiang, Li, Shuaicheng, Zheng, Huajun, Du, Jing. 2024. Integrated analyses of 5 mC, 5hmC methylation and gene expression reveal pathology-associated AKT3 gene and potential biomarkers for Alzheimer's disease. In Journal of psychiatric research, 178, 367-377. doi:10.1016/j.jpsychires.2024.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39197298/