B2m-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

B2m-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19919

品系全称

C57BL/6JCya-B2mem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12010-B2m-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B2m-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beta-2 microglobulin
基因别称
Ly-m11,beta2-m,beta2m
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009735 | Ensembl: ENSMUST00000102476
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88127Homozygotes lacking B2m appear normal, but have no detectable MHC class I antigen on their cells and are deficient in CD4- CD8+ T cells which mediate cytotoxic T cell function. Mutant mice are also subject to systemic iron loading.
B2M,即β2-微球蛋白(Beta-2 Microglobulin),是一种分子量为11.8kDa的蛋白质,主要在人体中由淋巴细胞和其他免疫细胞合成,是主要组织相容性复合体(MHC)I类分子的非共价结合蛋白。B2M与MHC I类分子的α链结合,形成完整的MHC I类分子,该分子复合物负责将抗原肽展示给T细胞,从而激活细胞免疫反应。B2M的缺失或功能异常会影响MHC I类分子的表达,进而影响免疫系统的正常功能。

B2M基因的表达在多种免疫相关疾病和癌症中发挥着重要作用。例如,在肺癌中,B2M基因的表达水平与免疫微环境和免疫治疗效果密切相关。研究表明,B2M低表达的肿瘤具有免疫抑制性的微环境,免疫细胞浸润减少;而B2M高表达的肿瘤中,虽然T细胞和自然杀伤细胞数量增多,但它们的活动受到免疫检查点分子的限制,表明肿瘤存在多种免疫逃逸机制。高水平B2M mRNA表达与对PD-1免疫疗法的增强反应相关,这表明B2M可能对预测实体肿瘤的免疫治疗反应有价值[1]。此外,高肿瘤突变负荷(TMB)与低B2M表达相关,这可能解释了TMB在某些情况下的预测价值较低[1]。

在异种移植领域,B2M基因的修饰也具有重要意义。通过基因编辑技术,研究人员已经成功地在猪中敲除了B2M基因,以减少猪器官在人类移植中的免疫排斥反应。这些研究为解决器官短缺和异种移植的免疫兼容性问题提供了新的思路[2]。

B2M基因的表达调控机制也是研究的热点。研究表明,通过表观遗传编辑技术,可以实现对B2M基因的沉默,从而影响其表达水平[3]。此外,B2M基因的突变也与某些癌症的免疫逃逸相关,例如,黑色素瘤患者在获得性对PD-1免疫疗法产生抵抗时,B2M基因的截断突变会导致MHC I类分子的表面表达丢失,从而影响抗原呈递和免疫反应[4]。

除了在癌症免疫治疗和异种移植中的应用外,B2M基因的表达稳定性也被用作基因表达定量分析的参考基因。研究表明,B2M在多种细胞系中表达稳定,可以作为基因表达定量分析的内部参考基因[5,7]。然而,也有研究指出,在不同的细胞类型和实验条件下,B2M的表达稳定性可能有所不同,因此在选择参考基因时需要进行验证和筛选[6,8]。

综上所述,B2M基因在免疫系统中发挥着重要作用,其表达水平与免疫反应和疾病的发生发展密切相关。B2M基因的研究不仅有助于深入理解免疫系统的功能机制,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Yu, Cao, Yuejiao, Chen, Yiqi, Jiang, Chenxia, Zhou, Xiaorong. 2021. B2M gene expression shapes the immune landscape of lung adenocarcinoma and determines the response to immunotherapy. In Immunology, 164, 507-523. doi:10.1111/imm.13384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34115389/
2. Xu, Kaixiang, Yu, Honghao, Chen, Shuhan, Huang, Xingxu, Wei, Hong-Jiang. 2022. Production of Triple-Gene (GGTA1, B2M and CIITA)-Modified Donor Pigs for Xenotransplantation. In Frontiers in veterinary science, 9, 848833. doi:10.3389/fvets.2022.848833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35573408/
3. Amabile, Angelo, Migliara, Alessandro, Capasso, Paola, Naldini, Luigi, Lombardo, Angelo. . Inheritable Silencing of Endogenous Genes by Hit-and-Run Targeted Epigenetic Editing. In Cell, 167, 219-232.e14. doi:10.1016/j.cell.2016.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27662090/
4. Zaretsky, Jesse M, Garcia-Diaz, Angel, Shin, Daniel S, Lo, Roger S, Ribas, Antoni. 2016. Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma. In The New England journal of medicine, 375, 819-29. doi:10.1056/NEJMoa1604958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27433843/
5. Adeola, Fowotade. . Normalization of Gene Expression by Quantitative RT-PCR in Human Cell Line: comparison of 12 Endogenous Reference Genes. In Ethiopian journal of health sciences, 28, 741-748. doi:10.4314/ejhs.v28i6.9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30607091/
6. Ren, Guoqiang, Juhl, Morten, Peng, Qiuyue, Fink, Trine, Porsborg, Simone Riis. 2022. Selection and validation of reference genes for qPCR analysis of differentiation and maturation of THP-1 cells into M1 macrophage-like cells. In Immunology and cell biology, 100, 822-829. doi:10.1111/imcb.12590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36184577/
7. da Conceição Braga, Leticia, Gonçalves, Bryan Ôrtero Perez, Coelho, Pollyanne Lacerda, da Silva Filho, Agnaldo Lopes, Silva, Luciana Maria. 2021. Identification of best housekeeping genes for the normalization of RT-qPCR in human cell lines. In Acta histochemica, 124, 151821. doi:10.1016/j.acthis.2021.151821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861601/
8. Zhang, Qing, Yu, Beibei, Zhang, Yongfeng, Chen, Yongfeng, Wu, Haining. 2023. Combination of single-cell and bulk RNA seq reveals the immune infiltration landscape and targeted therapeutic drugs in spinal cord injury. In Frontiers in immunology, 14, 1068359. doi:10.3389/fimmu.2023.1068359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36742334/