Rab20-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab20-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19914

品系全称

C57BL/6JCya-Rab20em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19332-Rab20-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab20-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19914) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB20, member RAS oncogene family
基因别称
D8Ertd350e
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011227 | Ensembl: ENSMUST00000033900
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102789Mice homozygous for a knock-out allele fail to develop M. tuberculosis-containing proteolytic spacious phagosomes.
Rab20是Ras基因超家族的一员,属于小GTP结合蛋白家族,主要在调节细胞内囊泡运输和形成方面发挥作用。它在多种生物学过程中扮演重要角色,包括细胞凋亡、细胞生长、代谢和肿瘤发生等。Rab20在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,如骨髓增生异常综合征(MDS)、结核病、急性淋巴细胞白血病(ALL)、肝细胞癌(HCC)和结直肠癌等。

在MDS中,Rab20的表达水平升高。通过cDNA微阵列技术研究发现,MDS患者中性粒细胞的基因表达谱存在高度异质性,可能与MDS的遗传异质性有关。然而,一些基因在MDS患者中普遍上调或下调。Rab20是上调最显著的基因之一,其表达水平升高可能与MDS的发病机制有关[1]。此外,Rab20的表达水平在不同MDS亚型和急性髓细胞白血病(AML)患者中存在差异,这为MDS的诊断和分类提供了新的思路[8]。

Rab20是缺氧诱导因子(HIF)的靶基因,参与调节细胞凋亡。在缺氧条件下,HIF-1直接调节Rab20的表达,导致Rab20 mRNA和蛋白水平的快速上调。研究发现,Rab20蛋白与线粒体共定位,并参与缺氧诱导的细胞凋亡过程。这表明Rab20可能在缺氧条件下调节线粒体稳态,进而影响细胞凋亡和生存[2]。

在结核病诊断方面,Rab20基因的表达水平也具有重要意义。研究发现,在患有晚期HIV的患者中,Rab20和INSL3基因的表达水平可以准确区分结核病和非结核病。这表明Rab20基因的表达水平可以作为结核病诊断的生物标志物,为结核病的早期诊断和治疗提供新的思路[3]。

在急性淋巴细胞白血病中,Rab20基因的表达受到Ikaros蛋白的调控。Ikaros是一种DNA结合蛋白,具有肿瘤抑制功能。研究发现,Ikaros直接结合RAB20启动子,并通过染色质重塑抑制RAB20的转录。此外,CK2激酶和PP1磷酸酶通过调节Ikaros的活性,进而影响RAB20的表达。这揭示了Ikaros、CK2、PP1和Rab20在B细胞白血病中的新型调控信号网络[4]。

在肝细胞癌中,Rab20的表达水平下调。研究发现,Rab20的表达水平与肝细胞癌细胞的生长、迁移和转移能力密切相关。Rab20的表达水平降低导致细胞外囊泡(EVs)中三磷酸异构酶1(TPI1)水平降低,进而促进细胞的有氧糖酵解,驱动肝细胞癌的发生发展[5]。

在胰腺癌中,Rab20的表达水平升高。研究发现,Rab20在胰腺癌细胞系和原发性胰腺癌组织中高表达,而在正常胰腺组织中低表达。这表明Rab20的上调可能在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用。此外,Rab20在胰腺癌前病变中也呈高表达,提示其上调可能是胰腺癌发生的早期事件[6]。

此外,研究发现,TdIF1蛋白可以识别并结合RAB20启动子,进而刺激RAB20基因的转录。这表明TdIF1可能在RAB20基因的转录调控中发挥重要作用[7]。

综上所述,Rab20在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、细胞生长、代谢和肿瘤发生等。Rab20在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,如骨髓增生异常综合征、结核病、急性淋巴细胞白血病、肝细胞癌和结直肠癌等。此外,Rab20的表达水平受到多种因素的调控,如缺氧诱导因子、Ikaros蛋白、TdIF1蛋白等。深入研究Rab20的功能和调控机制,有助于揭示其与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pellagatti, Andrea, Esoof, Noor, Watkins, Fiona, Wainscoat, James S, Boultwood, Jacqueline. . Gene expression profiling in the myelodysplastic syndromes using cDNA microarray technology. In British journal of haematology, 125, 576-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15147372/
2. Hackenbeck, Thomas, Huber, Regina, Schietke, Ruth, Eckardt, Kai-Uwe, Wiesener, Michael S. 2010. The GTPase RAB20 is a HIF target with mitochondrial localization mediating apoptosis in hypoxia. In Biochimica et biophysica acta, 1813, 1-13. doi:10.1016/j.bbamcr.2010.10.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21056597/
3. Kulkarni, Vandana, Queiroz, Artur T L, Sangle, Shashi, Salgame, Padmini, Mave, Vidya. 2021. A Two-Gene Signature for Tuberculosis Diagnosis in Persons With Advanced HIV. In Frontiers in immunology, 12, 631165. doi:10.3389/fimmu.2021.631165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692804/
4. Payne, Jonathon L, Song, Chunhua, Ding, Yali, Gowda, Chandrika, Dovat, Sinisa. 2020. Regulation of Small GTPase Rab20 by Ikaros in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21051718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32138279/
5. Liu, Bonnie Hei Man, Tey, Sze Keong, Mao, Xiaowen, Yun, Jing Ping, Yam, Judy Wai Ping. 2021. TPI1-reduced extracellular vesicles mediated by Rab20 downregulation promotes aerobic glycolysis to drive hepatocarcinogenesis. In Journal of extracellular vesicles, 10, e12135. doi:10.1002/jev2.12135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34401050/
6. Amillet, Jean-Michel, Ferbus, Didier, Real, Francisco X, Gress, Thomas M, Goubin, Gérard. . Characterization of human Rab20 overexpressed in exocrine pancreatic carcinoma. In Human pathology, 37, 256-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16613320/
7. Kubota, Takashi, Koiwai, Osamu, Hori, Katsutoshi, Watanabe, Nobuhisa, Koiwai, Kotaro. 2013. TdIF1 recognizes a specific DNA sequence through its Helix-Turn-Helix and AT-hook motifs to regulate gene transcription. In PloS one, 8, e66710. doi:10.1371/journal.pone.0066710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23874396/
8. Huh, H J, Chae, S L, Lee, M, Chung, W S, Huh, J W. 2008. CD34, RAB20, PU.1 and GFI1 mRNA expression in myelodysplastic syndrome. In International journal of laboratory hematology, 31, 344-51. doi:10.1111/j.1751-553X.2008.01056.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18371060/