智鼠故事 
C57BL/6JCya-Atmem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Atm-KO
产品编号：
S-KO-19901
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Atm-KO mice (Strain S-KO-19901) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Atmem1/Cya
品系编号
KOCMP-11920-Atm-B6J-VB
产品编号
S-KO-19901
基因名
Atm
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
C030026E19Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107202 Homozygotes for null mutations may exhibit locomotor abnormalities, motor learning deficits, growth retardation, sterility due to meiotic arrest, and susceptibility to thymic lymphomas. Mice homozygous for a kinase dead allele exhibit early embryonic lethality associated with genetic instability.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Atm位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Atm基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Atm-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠模型。Atm基因位于小鼠9号染色体上，由64个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在64号外显子。该模型通过基因编辑技术，敲除了Atm基因的4号到32号外显子区域，该区域包含约4742个碱基对的编码序列。构建Atm-KO小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Atm-KO小鼠模型可用于研究Atm基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Atm基因，全称为“ataxia telangiectasia mutated”，是人类基因组中一个重要的基因。它编码的蛋白质ATM（ataxia telangiectasia mutated protein）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，参与DNA损伤响应和细胞周期的调控。ATM蛋白在维持基因组稳定性和细胞生存中发挥着关键作用。在DNA损伤发生时，ATM被激活，并通过一系列信号传导途径，如磷酸化p53、Chk2和SMC1等，启动细胞周期的检查点和DNA修复机制，从而避免突变积累和潜在的肿瘤发生。
ATM基因的突变与多种疾病相关，最显著的是阿特克斯症（ataxia-telangiectasia, AT），这是一种常染色体隐性遗传病，患者表现出进行性神经系统功能障碍、免疫缺陷和血管扩张等症状。ATM基因的突变导致ATM蛋白功能缺失，从而无法有效地响应DNA损伤，导致基因组不稳定和细胞凋亡障碍，最终引发上述症状。
近年来，随着对ATM基因和ATM蛋白功能的深入研究，人们发现ATM基因的变异还与其他多种疾病相关。例如，ATM基因的多态性可能与哮喘的发生和发展有关[1]。此外，ATM基因的表达水平也与卵巢癌的发生发展密切相关[3]。研究表明，ATM基因的表达下调可能导致卵巢癌细胞对化疗药物的抗性增强，从而影响治疗效果。
在基因治疗和细胞治疗方面，ATM基因也受到了广泛关注。例如，有研究利用腺相关病毒（AAV）载体介导的基因治疗技术，将ATM基因导入到阿特克斯症患者的细胞中，以期恢复ATM蛋白的功能，改善患者的症状[3]。此外，基于基因编辑技术，如CRISPR/Cas9，也有望实现对ATM基因突变的修复，为阿特克斯症等疾病的治疗提供新的策略[2]。
综上所述，Atm基因和ATM蛋白在维持基因组稳定性和细胞生存中发挥着重要作用。ATM基因的突变与多种疾病相关，包括阿特克斯症、哮喘和卵巢癌等。随着对ATM基因和ATM蛋白功能的深入研究，以及基因治疗和细胞治疗技术的发展，我们有理由相信，未来Atm基因的研究将为这些疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shi, Fei, Zhang, Yu, Qiu, Chen. . Gene polymorphisms in asthma: a narrative review. In Annals of translational medicine, 10, 711. doi:10.21037/atm-22-2170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35845533/
2. Fu, Bowen, Shen, Jianlin, Chen, Yu, Liu, Huan, Huang, Wenhua. . Narrative review of gene modification: applications in three-dimensional (3D) bioprinting. In Annals of translational medicine, 9, 1502. doi:10.21037/atm-21-2854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34805364/
3. Zhu, Jiaojiao, Qin, Tiansheng, Wei, Linzhen, Zhang, Qianqian, Dang, Yamei. . Adeno-associated virus vector-mediated gene therapy for the treatment of ovarian cancer: a literature review. In Annals of translational medicine, 10, 1024. doi:10.21037/atm-22-4426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36267784/
