Coq3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Coq3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19897

品系全称

C57BL/6JCya-Coq3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230027-Coq3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Coq3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19897) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coenzyme Q3 methyltransferase
基因别称
4732433J24
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172687 | Ensembl: ENSMUST00000029909
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101813Mice homozygous for a null allele die in utero.
Coq3,也称为3,4-二羟基-5-多聚异戊二烯基苯甲酸甲基转移酶,是一种在真核细胞中编码O-甲基转移酶的基因。O-甲基转移酶在泛醌(辅酶Q)的生物合成途径中起着关键作用,泛醌是一种脂溶性抗氧化剂和电子传递链中的关键成分。Coq3基因编码的蛋白质负责将甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移到泛醌生物合成途径中的早期和最终中间体,从而形成完全甲基化的泛醌分子。Coq3基因在多种组织中广泛表达,尤其在睾丸、心脏和骨骼肌中表达水平较高,这表明其在这些组织中的泛醌生物合成中发挥着重要作用[3]。

Coq3基因的突变会导致泛醌合成缺陷,进而引发多种疾病。例如,在人类中,Coq3基因突变与泛醌缺乏症相关,该疾病表现为肌肉萎缩、心肌病和神经系统功能障碍等症状[2]。此外,研究表明,Coq3基因多态性与他汀类药物相关的肌毒性风险增加相关[8]。这表明Coq3基因在维持泛醌水平和细胞健康中发挥着重要作用。

为了深入研究Coq3基因的功能和调控机制,研究人员已从酵母、大鼠和人类中克隆了Coq3基因,并通过功能互补实验证实了其在泛醌生物合成中的关键作用。此外,研究表明,Coq3基因编码的蛋白质在真核生物和原核生物中具有高度保守性,表明其在生物体中具有重要的生物学功能[1,4]。进一步的研究发现,Coq3基因编码的蛋白质在真核生物中位于线粒体内膜上,而在原核生物中位于细胞质中[6]。这表明泛醌的生物合成过程在不同的生物体中具有不同的空间分布和调控机制。

泛醌的生物合成过程涉及多个基因和蛋白质的协同作用。研究表明,Coq3基因编码的蛋白质与Coq家族中的其他蛋白质相互作用,形成一个多亚基复合物,共同参与泛醌的生物合成过程[5]。此外,Coq3基因编码的蛋白质还与其他线粒体蛋白质相互作用,影响线粒体的功能和稳定性[7]。这表明Coq3基因在泛醌生物合成过程中不仅发挥催化作用,还参与调控线粒体的功能和细胞代谢。

综上所述,Coq3基因在泛醌的生物合成过程中发挥着重要作用。Coq3基因的突变会导致泛醌合成缺陷,引发多种疾病。此外,Coq3基因编码的蛋白质与其他蛋白质相互作用,形成一个多亚基复合物,共同参与泛醌的生物合成过程。深入研究Coq3基因的功能和调控机制有助于揭示泛醌生物合成的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Clarke, C F, Williams, W, Teruya, J H. . Ubiquinone biosynthesis in Saccharomyces cerevisiae. Isolation and sequence of COQ3, the 3,4-dihydroxy-5-hexaprenylbenzoate methyltransferase gene. In The Journal of biological chemistry, 266, 16636-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1885593/
2. Jonassen, T, Clarke, C F. . Isolation and functional expression of human COQ3, a gene encoding a methyltransferase required for ubiquinone biosynthesis. In The Journal of biological chemistry, 275, 12381-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10777520/
3. Marbois, B N, Xia, Y R, Lusis, A J, Clarke, C F. . Ubiquinone biosynthesis in eukaryotic cells: tissue distribution of mRNA encoding 3,4-dihydroxy-5-polyprenylbenzoate methyltransferase in the rat and mapping of the COQ3 gene to mouse chromosome 4. In Archives of biochemistry and biophysics, 313, 83-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8053692/
4. Avelange-Macherel, M H, Joyard, J. . Cloning and functional expression of AtCOQ3, the Arabidopsis homologue of the yeast COQ3 gene, encoding a methyltransferase from plant mitochondria involved in ubiquinone biosynthesis. In The Plant journal : for cell and molecular biology, 14, 203-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628017/
5. Hsu, A Y, Do, T Q, Lee, P T, Clarke, C F. . Genetic evidence for a multi-subunit complex in the O-methyltransferase steps of coenzyme Q biosynthesis. In Biochimica et biophysica acta, 1484, 287-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10760477/
6. Hsu, A Y, Poon, W W, Shepherd, J A, Myles, D C, Clarke, C F. . Complementation of coq3 mutant yeast by mitochondrial targeting of the Escherichia coli UbiG polypeptide: evidence that UbiG catalyzes both O-methylation steps in ubiquinone biosynthesis. In Biochemistry, 35, 9797-806. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8703953/
7. Yen, Hsiu-Chuan, Yeh, Wen-Yu, Lee, Szu-Hsien, Feng, Yu-Hsiu, Yang, Si-Ling. 2020. Characterization of human mitochondrial PDSS and COQ proteins and their roles in maintaining coenzyme Q10 levels and each other's stability. In Biochimica et biophysica acta. Bioenergetics, 1861, 148192. doi:10.1016/j.bbabio.2020.148192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194061/
8. Park, Yoon-A, Chang, Yoonkyung, Lee, Da Hoon, Song, Tae-Jin, Gwak, Hye Sun. 2024. Association between coenzyme Q 10-related genetic polymorphisms and statin-associated myotoxicity in Korean stroke patients. In Frontiers in pharmacology, 15, 1358567. doi:10.3389/fphar.2024.1358567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38774208/