Nkx2-2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nkx2-2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19896

品系全称

C57BL/6JCya-Nkx2-2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18088-Nkx2-2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nkx2-2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19896) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NK2 homeobox 2
基因别称
Nkx-2.2,Nkx2.2,tinman
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010919 | Ensembl: ENSMUST00000067075
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97347Homozygous null mutants die within a few days of birth with severe hyperglycemia due to arrested differentiation of pancreatic beta cells. Mutant embryos exhibit retarded oligodendrocyte differentiation and a virtual loss of serotonergic neurons at the r2 level of the hindbrain.
Nkx2-2,也称为NKL homeobox基因,是一种含有同源结构域的转录因子,对细胞和组织的分化具有基本的调控作用。在多种生物学过程中,Nkx2-2发挥着关键作用,包括神经系统的发育、胰腺和肠道内分泌细胞的分化等。Nkx2-2的表达受到多种信号通路的调控,如Shh信号通路。在正常生长过程中,Shh信号通路激活Nkx2-2的表达,使其在神经管分化的过程中发挥重要作用。

Nkx2-2的表达模式与其功能密切相关。在神经系统中,Nkx2-2主要表达于腹侧神经元群体,如脊髓和脑干中的神经元。在胰腺中,Nkx2-2表达于最早期的胰腺前体细胞,这些细胞可以分化为胰腺中所有类型的细胞。Nkx2-2的表达对胰腺内分泌细胞的分化至关重要,其缺失会导致胰腺内分泌细胞命运的改变。

在肿瘤领域,Nkx2-2的表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,在胰腺导管腺癌中,Nkx2-2的表达上调与异常分化的内分泌和外分泌(ADEX)亚型相关[1]。此外,Nkx2-2在霍奇金淋巴瘤中异常表达,可能与B细胞恶性肿瘤的发生有关[2]。在神经内分泌前列腺癌中,Nkx2-2的表达水平与疾病的发生和发展密切相关[3]。

为了研究Nkx2-2在细胞命运决定中的作用,研究人员开发了一种Nkx2.2:Cre小鼠系,通过敲入Cre-EGFP基因座到Nkx2.2基因组位点,实现了对胰腺和CNS中特定基因的删除[4]。该小鼠系为研究Nkx2-2在胰腺和神经系统中的功能提供了有力的工具。

免疫组化分析表明,PAX7和NKX2.2在尤因肉瘤中的表达具有诊断价值,并且缺乏这两种蛋白的表达可能预示着不良的预后[5]。此外,Nkx2.2在脑肿瘤的发生和发展中也可能发挥重要作用,其表达模式可能作为早期诊断胶质瘤的潜在生物标志物[6]。

为了研究Nkx2-2在V3脊髓中间神经元的分化中的作用,研究人员开发了一种Nkx2-2基因特异性报告系统,该系统可以有效地富集和纯化V3神经元[7]。此外,Nkx2.2的NK2结构域在胰腺β细胞分化中发挥重要作用,其突变会导致新生儿糖尿病[8]。

综上所述,Nkx2-2作为一种重要的同源结构域转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。其表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关,并且在肿瘤诊断和预后评估中具有潜在的应用价值。此外,Nkx2-2的研究为深入理解细胞命运决定和器官发育的分子机制提供了重要的线索。

参考文献:
1. Bailey, Peter, Chang, David K, Nones, Katia, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. 2016. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. In Nature, 531, 47-52. doi:10.1038/nature16965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26909576/
2. Nagel, Stefan, MacLeod, Roderick A F, Pommerenke, Claudia, Kaufmann, Maren, Drexler, Hans G. 2018. NKL homeobox gene NKX2-2 is aberrantly expressed in Hodgkin lymphoma. In Oncotarget, 9, 37480-37496. doi:10.18632/oncotarget.26459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30680064/
3. Wang, Ziwei, Wang, Tao, Hong, Danni, Huang, Jialiang, Li, Jing. 2022. Single-cell transcriptional regulation and genetic evolution of neuroendocrine prostate cancer. In iScience, 25, 104576. doi:10.1016/j.isci.2022.104576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35789834/
4. Balderes, Dina A, Magnuson, Mark A, Sussel, Lori. 2013. Nkx2.2:Cre knock-in mouse line: a novel tool for pancreas- and CNS-specific gene deletion. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 51, 844-51. doi:10.1002/dvg.22715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23996959/
5. Machado, Isidro, Charville, Gregory W, Yoshida, Akihiko, López-Guerrero, José A, Llombart-Bosch, Antonio. 2022. Does PAX7 and NKX2.2 immunoreactivity in Ewing sarcoma have prognostic significance? In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 480, 909-917. doi:10.1007/s00428-021-03254-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34985580/
6. Mariyath, Mubeena P M, Shahi, Mehdi H, Farheen, Shirin, Khanam, Nabeela, Ali, Asif. . Novel Homeodomain Transcription Factor Nkx2.2 in the Brain Tumor Development. In Current cancer drug targets, 20, 335-340. doi:10.2174/1568009618666180102111539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29295693/
7. Berzanskyte, Ieva, Riccio, Federica, Machado, Carolina Barcellos, Bradbury, Elizabeth J, Lieberam, Ivo. 2023. Enrichment of human embryonic stem cell-derived V3 interneurons using an Nkx2-2 gene-specific reporter. In Scientific reports, 13, 2008. doi:10.1038/s41598-023-29165-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36737643/
8. Seymour, Philip A, Serup, Palle. 2023. Differential use of the Nkx2.2 NK2 domain in developing pancreatic islets and neurons. In Genes & development, 37, 451-453. doi:10.1101/gad.350895.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37399332/