Dlc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dlc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19891

品系全称

C57BL/6JCya-Dlc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50768-Dlc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dlc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19891) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deleted in liver cancer 1
基因别称
A730069N07Rik,Arhgap7,HP,STARD12,dlc-1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001194940 | Ensembl: ENSMUST00000163663
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354949Homozygous mutants die by E10.5 with variable defects in the neural tube, heart, brain and placenta. Mouse embryonic fibroblasts homozygous for an activated conditional allele exhibti increased sensitivity to Ras-induced transformation.
基因DLC1,即Deleted in Liver Cancer 1,是一种已知的抑癌基因。它通过水解活性GTP结合状态至非活性的GDP结合状态,负向调节Rho家族蛋白。活化的Rho蛋白在肿瘤发生中起积极作用。大量体外和体内实验表明,DLC1在各种实体瘤中下调或失活,这可能是由于以下几个原因:基因组缺失、表观遗传修饰和泛素依赖性蛋白酶体降解可能导致DLC1表达不足;翻译后水平的磷酸化可能导致DLC1失活;未能定位于焦点黏附(FAs)可能阻碍DLC1发挥全部活性。所有这些原因都可以归因于分子结合。实验证据表明,直接或间接靶向DLC1在癌症治疗中是可行的。因此,阐明DLC1与其结合伴侣的相互作用可能为癌症提供新的靶向治疗。DLC1作为一种癌症诊断指标或治疗靶点,具有巨大的临床应用潜力[1]。

DLC1作为一种Rho GTPase激活蛋白,在多种人类癌症中经常下调或失活,这允许癌细胞增殖和扩散。它通过调节癌症细胞生长、集落形成、凋亡、衰老、自噬、迁移和侵袭来影响信号通路。此外,研究还探索了天然产物上调DLC1表达以抑制癌症的机制。尽管有了这些见解,但关于DLC1介导的癌症抑制的确切机制仍有许多未解决的问题[2]。

DLC1基因的失活与人肝癌的发病机制有关。在人肝癌中,DLC1基因的失活与MYC癌基因的激活共同作用,导致肝细胞恶性转化。DLC1基因的失活可能与MYC基因的激活相互作用,共同促进肝癌的发生和发展。因此,针对DLC1和MYC的联合靶向治疗可能为肝癌的治疗提供新的策略[3]。

DLC1基因甲基化与PIK3CA基因突变在Paget病的发生发展中可能发挥重要作用。PIK3CA基因突变在Paget病中频繁发生,并且与DLC1基因的甲基化存在显著相关性。DLC1基因的甲基化和PIK3CA基因的突变可能共同促进了Paget病的发生和发展,为Paget病的治疗提供了新的分子靶点[4]。

DLC1基因的表达与多种癌症的侵袭和转移有关。在多发性骨髓瘤中,DLC1基因启动子的高甲基化导致其表达下调或沉默,从而促进多发性骨髓瘤细胞的侵袭和转移。DLC1基因的重新表达可以抑制多发性骨髓瘤细胞的侵袭和转移,并减少RhoA活性。这表明DLC1基因在抑制多发性骨髓瘤细胞的侵袭和转移中发挥重要作用,为多发性骨髓瘤的治疗提供了新的思路[5]。

DLC1基因的表达与子宫内膜癌的预后相关。DLC1基因的表达与子宫内膜癌的临床特征(如临床分期、组织学分级)呈负相关,与患者的生存期呈正相关。DLC1基因的低表达与代谢途径的富集有关,而高表达与肿瘤免疫相关的活动有关。这表明DLC1基因在调节肿瘤微环境转变中发挥重要作用,为子宫内膜癌的免疫治疗提供了新的思路[6]。

DLC1基因的失活与人类癌症的恶性转化和不良预后有关。DLC1基因的失活导致Rho和Cdc42的活性增加,细胞周期调节基因的表达失衡,进而促进细胞转化和肿瘤的发生。此外,DLC1基因的失活与多种癌症的不良预后相关,表明DLC1基因在癌症的发生和发展中发挥重要作用[7]。

DLC1基因除了具有RhoGAP活性外,还具有GAP非依赖性功能。DLC1基因还可以作为支架蛋白参与其他信号通路,从而抑制肿瘤的迁移、侵袭和转移。这些GAP非依赖性功能为DLC1基因在癌症治疗中的应用提供了新的思路和策略[8]。

DLC1基因的甲基化在结直肠癌的早期检测中具有潜在的应用价值。DLC1基因的甲基化在结直肠癌患者的血清DNA中频繁发生,并且与传统的肿瘤标志物CEA和CA19-9具有相似的诊断效能。DLC1基因的甲基化可能成为结直肠癌早期检测的潜在生物标志物,为结直肠癌的早期诊断和治疗提供新的思路[9]。

综上所述,DLC1基因作为一种抑癌基因,在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。DLC1基因的表达下调或失活与多种癌症的侵袭、转移和不良预后相关。DLC1基因的重新表达或靶向治疗可能为多种癌症的治疗提供新的策略和思路。此外,DLC1基因的GAP非依赖性功能也为癌症治疗提供了新的研究方向。因此,深入研究DLC1基因的功能和信号通路,以及其在癌症治疗中的应用,对于提高癌症的诊断和治疗水平具有重要意义。

参考文献:
1. Ren, Guanghui, Li, Guorong. 2021. Tumor suppressor gene DLC1: Its modifications, interactive molecules, and potential prospects for clinical cancer application. In International journal of biological macromolecules, 182, 264-275. doi:10.1016/j.ijbiomac.2021.04.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33836193/
2. Popescu, Nicholas C, Goodison, Steve. . Deleted in liver cancer-1 (DLC1): an emerging metastasis suppressor gene. In Molecular diagnosis & therapy, 18, 293-302. doi:10.1007/s40291-014-0086-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24519699/
3. Zhang, Yang, Li, Guorong. 2019. A tumor suppressor DLC1: The functions and signal pathways. In Journal of cellular physiology, 235, 4999-5007. doi:10.1002/jcp.29402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31773748/
4. Zimonjic, Drazen B, Popescu, Nicholas C. 2012. Role of DLC1 tumor suppressor gene and MYC oncogene in pathogenesis of human hepatocellular carcinoma: potential prospects for combined targeted therapeutics (review). In International journal of oncology, 41, 393-406. doi:10.3892/ijo.2012.1474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22580498/
5. Kang, Zhihua, Xu, Feng, Zhang, Qiao-An, Xu, Jinhua, Guan, Ming. 2012. Correlation of DLC1 gene methylation with oncogenic PIK3CA mutations in extramammary Paget's disease. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 25, 1160-8. doi:10.1038/modpathol.2012.65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22522847/
6. Ullmannova-Benson, V, Guan, M, Zhou, X, Zimonjic, D B, Popescu, N C. 2008. DLC1 tumor suppressor gene inhibits migration and invasion of multiple myeloma cells through RhoA GTPase pathway. In Leukemia, 23, 383-90. doi:10.1038/leu.2008.285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18923442/
7. Wu, Yalan, Zheng, Li-E, Chen, Shumin, Lv, Chengyu, Huang, Yuxiu. 2022. DLC1 Is a Prognosis-Related Biomarker Correlated With Tumor Microenvironment Remodeling in Endometrial Carcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 823018. doi:10.3389/fonc.2022.823018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35223504/
8. Qian, Xiaolan, Durkin, Marian E, Wang, Dunrui, Popescu, Nicholas C, Lowy, Douglas R. 2012. Inactivation of the Dlc1 gene cooperates with downregulation of p15INK4b and p16Ink4a, leading to neoplastic transformation and poor prognosis in human cancer. In Cancer research, 72, 5900-11. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-2368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23010077/
9. Barras, David, Widmann, Christian. . GAP-independent functions of DLC1 in metastasis. In Cancer metastasis reviews, 33, 87-100. doi:10.1007/s10555-013-9458-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24338004/