Osr2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Osr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19888

品系全称

C57BL/6JCya-Osr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107587-Osr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Osr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19888) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
odd-skipped related 2
基因别称
5430409I15Rik,Osr2A,Osr2B
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054049 | Ensembl: ENSMUST00000022952
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930813Homozygous null mice display neonatal lethality, cleft of the secondary palate, and thickened tympanic rings.
基因Osr2,也称为Odd-skipped相关2,编码一种含有锌指结构的蛋白质,与果蝇Odd-skipped基因产物相似。锌指结构是蛋白质中常见的结构域,它们可以与DNA结合并调控基因表达。Osr2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在肿瘤免疫治疗方面,Osr2被发现与CD8+ T细胞功能相关。肿瘤细胞会通过改变细胞外基质(ECM)的架构和刚度来影响肿瘤微环境,而CD8+ T细胞是肿瘤免疫治疗中的关键效应细胞。研究表明,Osr2的表达在肿瘤特异性的CD8+ T细胞亚群中被诱导,并且与细胞外基质的刚度和细胞机械应力相关。Osr2通过整合生物力学信号,促进了肿瘤特异性CD8+ T细胞的终末耗竭,从而抑制了其功能[1]。

在骨关节炎(OA)中,Osr2被发现与软骨细胞分化和软骨稳态相关。研究表明,在衰老的软骨细胞和与年龄相关的骨关节炎软骨中,组蛋白H3K36甲基化水平降低。Osr2是NSD1介导的H3K36甲基化所影响的关键因子之一。在Nsd1敲除小鼠中,Osr2的表达下降,导致软骨细胞代谢活动失衡和软骨稳态受损。而在骨关节炎患者中,NSD1和OSR2的表达水平也下降,这表明Osr2可能参与骨关节炎的发生和发展[2]。

在胚胎发育过程中,Osr2的表达模式非常动态。在胚胎发育早期,Osr2在肾脏、颅面、四肢和牙齿发育中均有表达。在颅面发育过程中,Osr2在颌骨和上颌骨过程中表达,并在牙胚和肾脏发育中发挥作用。此外,Osr2的表达还与上皮-间质相互作用有关,例如在牙齿和肾脏发育过程中[3]。

维生素D是维持骨骼健康的重要激素,而Osr2的表达受到维生素D的调控。研究表明,Osr2和Osr1基因在多种小鼠和人成骨细胞系以及原代成骨细胞中表达,并且其转录水平受到维生素D的调节。1,25-二羟基维生素D3可以诱导Osr1和Osr2的表达,这表明Osr2在骨发育和骨代谢中可能发挥重要作用[4]。

在牙胚发育过程中,Osr2与Pax9和Msx1基因相互作用,共同调控牙胚的形态发生和发育。研究表明,Osr2在牙胚的发育过程中表达,并且与Pax9和Msx1基因的表达模式相似。在Pax9基因敲除小鼠中,Osr2的表达水平下降,导致牙齿发育异常。此外,Osr2还可以与Msx1和Pax9蛋白形成稳定的复合物,表明Osr2在牙胚发育过程中可能通过蛋白质-蛋白质相互作用发挥调控作用[5]。

在牙齿和肾脏发育过程中,Osr2的表达模式非常动态,并且在不同的发育阶段表达在不同的组织中。Osr2在牙齿发育过程中表达在牙胚的间充质中,并在肾脏发育过程中表达在肾小球中。此外,Osr2还表达在眼、胎盘、肺、胸腺、淋巴结、胃和骨骼肌组织中[6]。

综上所述,Osr2是一种重要的锌指结构蛋白质,参与调控细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Osr2在肿瘤免疫治疗、骨关节炎、胚胎发育和牙齿发育等方面发挥重要作用。Osr2的表达受到多种因素的调控,包括细胞外基质、维生素D和转录因子等。Osr2的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jinjia, Li, Junhong, Hou, Yongqiang, Chen, Lanfen, Zhou, Dawang. 2024. Osr2 functions as a biomechanical checkpoint to aggravate CD8+ T cell exhaustion in tumor. In Cell, 187, 3409-3426.e24. doi:10.1016/j.cell.2024.04.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38744281/
2. Shao, Rui, Suo, Jinlong, Zhang, Zhong, Zhang, Changqing, Zou, Weiguo. 2023. H3K36 methyltransferase NSD1 protects against osteoarthritis through regulating chondrocyte differentiation and cartilage homeostasis. In Cell death and differentiation, 31, 106-118. doi:10.1038/s41418-023-01244-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012390/
3. Lan, Y, Kingsley, P D, Cho, E S, Jiang, R. . Osr2, a new mouse gene related to Drosophila odd-skipped, exhibits dynamic expression patterns during craniofacial, limb, and kidney development. In Mechanisms of development, 107, 175-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11520675/
4. Verlinden, Lieve, Kriebitzsch, Carsten, Eelen, Guy, Beullens, Ine, Verstuyf, Annemieke. 2012. The odd-skipped related genes Osr1 and Osr2 are induced by 1,25-dihydroxyvitamin D3. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 136, 94-7. doi:10.1016/j.jsbmb.2012.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238298/
5. Fu, X, Xu, J, Chaturvedi, P, Jiang, R, Lan, Y. 2017. Identification of Osr2 Transcriptional Target Genes in Palate Development. In Journal of dental research, 96, 1451-1458. doi:10.1177/0022034517719749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28731788/
6. Lan, Yu, Ovitt, Catherine E, Cho, Eui-Sic, Wang, Qingru, Jiang, Rulang. 2004. Odd-skipped related 2 (Osr2) encodes a key intrinsic regulator of secondary palate growth and morphogenesis. In Development (Cambridge, England), 131, 3207-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15175245/