Snx10-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Snx10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19882

品系全称

C57BL/6JCya-Snx10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71982-Snx10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snx10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19882) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorting nexin 10
基因别称
2410004M09Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001127349 | Ensembl: ENSMUST00000049152
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919232Mice homozygous for a hypomorphic allele show postnatal growth retardation, failure of tooth eruption, impaired skeleton development, and osteopetrorickets associated with failed osteoclast activity, high stomach pH, low calcium availability, impaired bone mineralization, and premature death.
SNX10,也称为Sorting Nexin 10,是一种在细胞内起重要作用的蛋白质。它属于Sorting Nexin家族,该家族的成员主要参与细胞内囊泡运输和内吞途径中的货物分拣。SNX10通过结合磷脂酰肌醇(3)磷酸(PI3P)来发挥作用,这种磷脂主要定位于早期内体上。PI3P是细胞内信号传导和膜交通的关键分子,因此SNX10在调节细胞内物质运输和信号传导中扮演着重要角色。

在骨代谢方面,SNX10与骨吸收细胞——破骨细胞的形成和功能密切相关。破骨细胞负责骨质的再吸收,其异常会导致骨代谢疾病,如骨硬化症。研究发现,SNX10基因突变与一种罕见的遗传性骨病——婴儿恶性骨硬化症(IMO)有关[1]。这种疾病的主要症状包括贫血、肝脾肿大和生长发育迟缓,并且X光检查显示全身骨密度广泛增高。SNX10基因突变导致破骨细胞功能障碍,无法有效吸收骨质,进而导致骨密度增加。

除了骨代谢,SNX10还参与其他生物学过程。例如,有研究指出,SNX10通过介导革兰氏阴性菌外膜囊泡(OMVs)的内化,导致肠道屏障功能障碍[2]。OMVs的内化促进了caspase-5和PIKfyve的募集,从而释放LPS到细胞质中,并激活下游信号通路,导致肠道屏障功能障碍。此外,SNX10基因突变也与肝脏缺血再灌注损伤(IRI)有关[3]。肝脏IRI是一种常见的肝脏功能障碍原因,SNX10通过促进巨噬细胞M1极化,加剧肝脏IRI和无菌性炎症。SNX10的敲低可以减轻IRI诱导的炎症和肝脏损伤,提示SNX10可能是治疗肝脏IRI的潜在靶点。

近年来,关于SNX10的研究还揭示了其在炎症性肠病(IBD)中的作用。SNX10的缺失可以保护小鼠免受结肠炎症和病理性损伤,提示SNX10可能是IBD治疗的新靶点[4]。此外,口服SNX10-shRNA质粒纳米颗粒可以改善小鼠的结肠炎,这为IBD的治疗提供了新的思路和策略。

综上所述,SNX10作为一种重要的细胞内蛋白质,在骨代谢、肠道屏障功能、肝脏IRI和IBD等多种生物学过程中发挥着重要作用。SNX10的突变或功能障碍可能导致多种疾病的发生,而针对SNX10的治疗策略也可能为这些疾病的治疗提供新的途径。未来的研究需要进一步探索SNX10的生物学功能和分子机制,以便更好地理解和治疗相关疾病。

参考文献:
1. Zhou, Ting, Zeng, Caixia, Xi, Qiong, Yang, Zuocheng. . SNX10 gene mutation in infantile malignant osteopetrosis: A case report and literature review. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 46, 108-112. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2021.190322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33678645/
2. Wang, Xu, Ni, Jiahui, You, Yan, Shen, Weixing, Shen, Xiaoyan. 2021. SNX10-mediated LPS sensing causes intestinal barrier dysfunction via a caspase-5-dependent signaling cascade. In The EMBO journal, 40, e108080. doi:10.15252/embj.2021108080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34747049/
3. Wu, Dongming, Wang, Yong, Xu, Jian, Lin, Jinde, Zhou, Shun. 2024. SNX10 promoted liver IR injury by facilitating macrophage M1 polarization via NLRP3 inflammasome activation. In Molecular immunology, 166, 79-86. doi:10.1016/j.molimm.2024.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38271879/
4. Bao, Wei-Lian, Wu, Qibiao, Hu, Bin, Cheng, Haibo, Shen, Weixing. 2021. Oral Nanoparticles of SNX10-shRNA Plasmids Ameliorate Mouse Colitis. In International journal of nanomedicine, 16, 345-357. doi:10.2147/IJN.S286392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33488076/