Ldb1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ldb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19880

品系全称

C57BL/6JCya-Ldb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16825-Ldb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ldb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19880) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LIM domain binding 1
基因别称
CLIM2,NLI
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113408 | Ensembl: ENSMUST00000185355
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~5.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894762Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos at E9.5-E10 with impaired primitive erythropoiesis and vascular development.
Ldb1,也称为Lim domain binding protein 1,是一种在细胞命运决定和基因表达调控中发挥重要作用的转录辅因子。Ldb1通过与其他转录因子形成复合物,参与多种生物学过程,包括红细胞生成、肝细胞基因表达、棕色脂肪功能以及能量稳态等。

Ldb1在红细胞生成中发挥着关键作用。Ldb1与Gata1和Tal1等转录因子形成复合物,调控Klf1的表达,进而影响红细胞基因的转录。研究发现,Ldb1复合物在红细胞基因和顺式调控元件上广泛结合,并与Klf1的结合位点共存,表明Gata1、Tal1和Klf1之间存在功能协同作用。此外,Ldb1还可以介导长距离启动子增强子相互作用,进一步调节红细胞基因的转录[1,5]。

除了在红细胞生成中发挥作用外,Ldb1还参与肝细胞基因表达调控。Ldb1作为增强子环化因子,通过与HNF4A、FOXA1、TCF7和GATA4等肝特异性转录因子相互作用,调控肝细胞基因的表达。研究发现,Ldb1在增强子元件上结合,并与启动子区域形成环状结构,从而调控基因的表达。Ldb1在肝脏代谢功能中发挥重要作用,Ldb1的缺失会导致代谢基因表达的紊乱和增强子景观的改变。然而,在肥胖和高脂肪饮食条件下,Ldb1缺失的肝细胞表现出改善的肝病理特征,与脂肪酸代谢相关基因的表达增加有关[2]。

Ldb1还参与了多增强子网络的建立,以调节基因表达。Ldb1可以直接和广泛地促进增强子-启动子环的形成,即使在没有CTCF、黏合蛋白或YY1的情况下也能形成。此外,Ldb1还可以组织多增强子网络,激活转录。这些发现表明Ldb1在基因表达调控中具有直接驱动的作用,并与其他转录因子协同作用,形成复杂的调控网络[3,4]。

除了在正常生理过程中发挥作用外,Ldb1还与一些疾病的发生和发展有关。研究发现,Ldb1在棕色脂肪组织中表达,并参与调节棕色脂肪的功能。Ldb1的缺失会导致棕色脂肪细胞形态和脂滴大小的改变,以及与脂肪酸氧化和线粒体呼吸相关基因的表达降低。此外,Ldb1还与能量稳态有关,部分Ldb1的缺失会导致能量消耗的降低和冷耐受性的改变[6]。此外,Ldb1的缺失还会影响胰岛素信号通路和葡萄糖代谢,导致葡萄糖耐受性和胰岛素耐受性的改变[7]。

综上所述,Ldb1作为一种重要的转录辅因子,在基因表达调控中发挥着关键作用。Ldb1通过与多种转录因子形成复合物,参与红细胞生成、肝细胞基因表达、棕色脂肪功能和能量稳态等生物学过程。Ldb1的研究有助于深入理解基因表达调控的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Love, Paul E, Warzecha, Claude, Li, LiQi. 2013. Ldb1 complexes: the new master regulators of erythroid gene transcription. In Trends in genetics : TIG, 30, 1-9. doi:10.1016/j.tig.2013.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24290192/
2. Liu, Guoyou, Wang, Lei, Wess, Jürgen, Dean, Ann. . Enhancer looping protein LDB1 regulates hepatocyte gene expression by cooperating with liver transcription factors. In Nucleic acids research, 50, 9195-9211. doi:10.1093/nar/gkac707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36018801/
3. Aboreden, Nicholas G, Lam, Jessica C, Goel, Viraat Y, Hansen, Anders S, Blobel, Gerd A. 2024. LDB1 establishes multi-enhancer networks to regulate gene expression. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.08.23.609430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39229045/
4. Aboreden, Nicholas G, Lam, Jessica C, Goel, Viraat Y, Hansen, Anders S, Blobel, Gerd A. 2024. LDB1 establishes multi-enhancer networks to regulate gene expression. In Molecular cell, 85, 376-393.e9. doi:10.1016/j.molcel.2024.11.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39721581/
5. Li, LiQi, Freudenberg, Johannes, Cui, Kairong, Jothi, Raja, Love, Paul E. 2013. Ldb1-nucleated transcription complexes function as primary mediators of global erythroid gene activation. In Blood, 121, 4575-85. doi:10.1182/blood-2013-01-479451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23610375/
6. Kepple, Jessica D, Liu, Yanping, Kim, Teayoun, Young, Martin, Hunter, Chad S. 2021. The transcriptional co-regulator LDB1 is required for brown adipose function. In Molecular metabolism, 53, 101284. doi:10.1016/j.molmet.2021.101284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34198011/
7. Loyd, Christine, Liu, Yanping, Kim, Teayoun, Habegger, Kirk M, Hunter, Chad S. . LDB1 Regulates Energy Homeostasis During Diet-Induced Obesity. In Endocrinology, 158, 1289-1297. doi:10.1210/en.2016-1791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28009534/