Hint1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hint1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19874

品系全称

C57BL/6JCya-Hint1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15254-Hint1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hint1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19874) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histidine triad nucleotide binding protein 1
基因别称
Hint,Ipk1,PKCI-1,PRKCNH1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008248 | Ensembl: ENSMUST00000020504
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1321133Homozygous mutant animals do not exhibit an overt phenotype, though one line of mutant mice was shown to be more susceptible to carcinogen-induced tumors than wild-type.
HINT1,即组氨酸三联体核苷酸结合蛋白1,是一种广泛分布在多种组织中的蛋白质。它属于组氨酸三联体(HIT)酶超家族,具有酶和非酶活性。HINT1在细胞信号传导、转录调控、细胞周期控制以及神经生物学过程中发挥着重要作用。HINT1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括心脏疾病、神经系统疾病、炎症性肠病以及精神疾病等。

研究表明,HINT1在心脏疾病中具有保护作用。HINT1在心脏肥大和心力衰竭患者的心脏组织中表达下调。在HINT1基因敲除小鼠模型中,心脏肥大程度加重。而心脏特异性过表达HINT1的小鼠则表现出心脏肥大和功能障碍的缓解。此外,HINT1还可以通过抑制HOXA5的表达来保护心脏。HOXA5是一种转录因子,通过TGF-β信号通路影响心脏肥大。HINT1通过直接相互作用抑制PKCβ1的膜转位和磷酸化,从而减弱MEK/ERK/YY1信号通路,下调HOXA5的表达,最终减轻心脏肥大[1]。

HINT1基因突变与遗传性运动和感觉神经病(HMSN)相关。HINT1基因突变导致的一种罕见的遗传性神经病称为常染色体隐性轴突神经病伴神经肌强直(ARAN-NM)。研究发现,ARAN-NM患者中HINT1基因存在新的突变。此外,卡马西平治疗ARAN-NM患者的肌肉僵硬和痉挛具有积极效果[2]。

HINT1基因突变还与炎症性肠病(IBD)的发生发展相关。研究发现,HINT1基因表达下调与IBD风险降低相关。此外,HINT1基因表达下调还与克罗恩病(CD)风险降低相关[3]。

HINT1基因敲除小鼠表现出疼痛相关行为,如热痛、机械痛和炎症痛敏感性增加。这表明HINT1在疼痛调节中发挥重要作用[4]。

HINT1基因突变是俄罗斯患者中常染色体隐性遗传运动和感觉神经病的最常见原因。最常见的HINT1基因突变是c.110G>C(p.Arg37Pro)杂合子或复合杂合子状态。这种突变的等位基因频率为0.2%,携带者频率为1/250,疾病发病率为1/234,000[5]。

HINT1基因突变还与神经肌肉超兴奋综合征相关。研究发现,HINT1基因突变可能导致神经肌肉超兴奋综合征的发生。此外,HINT1基因突变还可能导致神经发育或精神症状[6]。

HINT1基因突变还与精神疾病相关。HINT1基因突变可能导致精神分裂症、遗传性周围神经病、情绪障碍和药物成瘾等精神疾病的发生[7]。

HINT1基因多态性与吸烟行为和人格特质相关。研究发现,HINT1基因多态性与吸烟行为和人格特质相关。此外,性别分层分析发现,HINT1基因多态性与吸烟行为和人格特质之间存在显著差异[8]。

HINT1基因突变与神经病相关。研究发现,HINT1基因突变可能导致神经病的发生。此外,HINT1基因突变还可能导致神经发育或精神症状[9]。

HINT1基因突变与神经肌肉疾病相关。研究发现,HINT1基因突变可能导致神经肌肉疾病的发生。此外,HINT1基因突变还可能导致神经发育或精神症状[10]。

综上所述,HINT1基因在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。HINT1基因突变与心脏疾病、神经系统疾病、炎症性肠病、精神疾病以及神经肌肉疾病等密切相关。HINT1基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yan, Da, Qiang, Cao, Siyi, Xie, Liping, Ji, Yong. 2021. HINT1 (Histidine Triad Nucleotide-Binding Protein 1) Attenuates Cardiac Hypertrophy Via Suppressing HOXA5 (Homeobox A5) Expression. In Circulation, 144, 638-654. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34098726/
2. Xu, Ling, Wang, Guangyu, Lv, Xiaoqing, Yan, Chuanzhu, Lin, Pengfei. 2022. A novel mutation in HINT1 gene causes autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia, effective treatment with carbamazepine and review of the literature. In Acta neurologica Belgica, 122, 1305-1312. doi:10.1007/s13760-022-02006-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35767146/
3. Chen, Jie, Ruan, Xixian, Sun, Yuhao, Yuan, Shuai, Li, Xue. 2023. Multi-omic insight into the molecular networks of mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. In EBioMedicine, 99, 104934. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38103512/
4. Liu, Fei, Ma, Jing, Liu, Peng, Wang, Jia-Bei, Dang, Yong-Hui. 2016. Hint1 gene deficiency enhances the supraspinal nociceptive sensitivity in mice. In Brain and behavior, 6, e00496. doi:10.1002/brb3.496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27547499/
5. Shchagina, O A, Milovidova, T B, Murtazina, A F, Dadali, E L, Polyakov, A V. 2019. HINT1 gene pathogenic variants: the most common cause of recessive hereditary motor and sensory neuropathies in Russian patients. In Molecular biology reports, 47, 1331-1337. doi:10.1007/s11033-019-05238-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31848916/
6. De Wel, Bram, Claeys, Kristl G. . Neuromuscular hyperexcitability syndromes. In Current opinion in neurology, 34, 714-720. doi:10.1097/WCO.0000000000000963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34914668/
7. Liu, Peng, Liu, Zhongwei, Wang, Jiabei, Ma, Xiancang, Dang, Yonghui. 2017. HINT1 in Neuropsychiatric Diseases: A Potential Neuroplastic Mediator. In Neural plasticity, 2017, 5181925. doi:10.1155/2017/5181925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29214080/
8. Suchanecka, Aleksandra, Boroń, Agnieszka, Chmielowiec, Krzysztof, Trybek, Grzegorz, Grzywacz, Anna. 2024. HINT1 Gene Polymorphisms, Smoking Behaviour, and Personality Traits: A Haplotype Case-Control Study. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25147657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39062900/
9. Morel, Victor, Campana-Salort, Emmanuelle, Boyer, Amandine, Attarian, Shahram, Bonello-Palot, Nathalie. 2022. HINT1 neuropathy: Expanding the genotype and phenotype spectrum. In Clinical genetics, 102, 379-390. doi:10.1111/cge.14198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35882622/
10. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/