Ppp4r2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ppp4r2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19873

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp4r2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232314-Ppp4r2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp4r2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19873) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 4, regulatory subunit 2
基因别称
C230060M08Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_182939 | Ensembl: ENSMUST00000063854
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因PPP4R2,也称为蛋白质磷酸酶4调节亚基2,是蛋白质磷酸酶4(PPP4C)的调节亚基。蛋白质磷酸酶4是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、增殖、凋亡和DNA损伤修复等。PPP4R2通过与PPP4C结合,调节其活性,进而影响这些生物学过程。

PPP4R2在多种疾病中发挥重要作用。研究表明,PPP4R2在脊髓性肌萎缩症(SMA)中发挥重要作用。SMA是一种由运动神经元存活蛋白(SMN)水平降低引起的人类疾病,导致运动神经元进行性丧失和肌肉麻痹。研究发现,PPP4R2与SMN复合物功能相互作用,并参与调节神经元细胞的分化和存活。PPP4R2的缺失功能会损害小鼠运动神经元细胞系NSC-34的分化,而SMN过表达可以抵消这种影响。此外,PPP4R2还可以保护NSC-34细胞免受DNA损伤诱导的细胞凋亡,并与SMN功能性地合作以实现这一功能。这些结果表明,PPP4R2是SMN的伙伴,可以调节神经元细胞的分化和存活[1]。

此外,PPP4R2还在急性髓系白血病(AML)中发挥重要作用。研究发现,PPP4R2在AML中经常缺失,且在AML患者中的表达水平显著低于健康骨髓。PPP4R2的缺失会损害DNA损伤反应(DDR)的关键蛋白质的脱磷酸化,进而导致DNA损伤修复受损,可能促进了AML的发生和发展[2]。

PPP4R2还参与调控生物钟的动力学。研究表明,PPP4R2是生物钟系统中的关键组分,可以调节CLOCK/BMAL1的活性。PPP4R2通过与BMAL1结合,抑制其磷酸化,从而影响CLOCK/BMAL1的DNA结合能力和转录活性,进而影响生物钟的动力学[3]。

此外,PPP4R2还与多种癌症的发生和发展相关。研究表明,PPP4R2的表达水平与多种癌症的预后相关,包括胃癌、甲状腺癌和乳腺癌等。PPP4R2的表达水平升高或降低可能与肿瘤的发生、进展和预后相关,这表明PPP4R2可能作为癌症的潜在生物标志物和治疗靶点[4][5][6]。

综上所述,基因PPP4R2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、增殖、凋亡、DNA损伤修复和生物钟调节等。PPP4R2在多种疾病中发挥重要作用,包括SMA、AML和多种癌症。PPP4R2的研究有助于深入理解这些生物学过程和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bosio, Ylenia, Berto, Gaia, Camera, Paola, Claus, Peter, Di Cunto, Ferdinando. 2012. PPP4R2 regulates neuronal cell differentiation and survival, functionally cooperating with SMN. In European journal of cell biology, 91, 662-74. doi:10.1016/j.ejcb.2012.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22559936/
2. Herzig, Julia K, Bullinger, Lars, Tasdogan, Alpaslan, Döhner, Konstanze, Gaidzik, Verena I. 2017. Protein phosphatase 4 regulatory subunit 2 (PPP4R2) is recurrently deleted in acute myeloid leukemia and required for efficient DNA double strand break repair. In Oncotarget, 8, 95038-95053. doi:10.18632/oncotarget.21119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221109/
3. Klemz, Sabrina, Wallach, Thomas, Korge, Sandra, Stanewsky, Ralf, Kramer, Achim. 2021. Protein phosphatase 4 controls circadian clock dynamics by modulating CLOCK/BMAL1 activity. In Genes & development, 35, 1161-1174. doi:10.1101/gad.348622.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34301769/
4. Zong, Zhen, Li, Hui, Ning, Zhikun, Zhou, Taicheng, Wang, He. . Integrative bioinformatics analysis of prognostic alternative splicing signatures in gastric cancer. In Journal of gastrointestinal oncology, 11, 685-694. doi:10.21037/jgo-20-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32953152/
5. Guo, Wei, Huang, Junwei, Shi, Taiping, Chen, Xiaohong, Huang, Zhigang. 2022. Genotypes of Papillary Thyroid Carcinoma With High Lateral Neck Metastasis in Chinese Population. In Frontiers in oncology, 12, 816897. doi:10.3389/fonc.2022.816897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35865459/
6. Liao, Hengqing, Cai, Jing, Liu, Chen, Cheng, Steven Y, Yue, Shen. 2020. Protein phosphatase 4 promotes Hedgehog signaling through dephosphorylation of Suppressor of fused. In Cell death & disease, 11, 686. doi:10.1038/s41419-020-02843-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32826873/