Mlh3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mlh3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19871

品系全称

C57BL/6JCya-Mlh3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217716-Mlh3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mlh3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19871) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutL homolog 3
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175337 | Ensembl: ENSMUST00000019378
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353455Homozygotes for a targeted null mutation are sterile. Both oocytes and spermatocytes exhibit meiotic block and die.
MLH3,也称为MutL homolog 3,是DNA错配修复(MMR)系统中的一个重要成员。MMR系统在维持基因组稳定性和防止癌症发生中发挥着关键作用。MLH3与MLH1、PMS1和PMS2等其他MMR蛋白相互作用,形成不同的异源二聚体复合物,如MutLα、MutLβ和MutLγ。这些复合物识别和修复DNA复制过程中产生的错配碱基,从而保持基因组的完整性。MLH3蛋白在哺乳动物中高度表达于胃肠道上皮细胞,并在小鼠的结肠癌易感基因座Ccs1中定位[3]。研究表明,MLH3的功能冗余性可能与Pms1和Pms2突变小鼠不发生结肠癌,以及PMS1和PMS2突变在家族性非息肉性结直肠癌(HNPCC)家族中罕见有关[3]。

MLH3在维持基因组稳定性中的作用得到了多个研究的支持。例如,MLH3基因突变与哺乳动物微卫星不稳定性相关,导致基因组的突变率增加,从而增加癌症的风险[3]。此外,MLH3在酵母中的作用研究表明,MLH3基因突变会增加基因组的突变率,并且与MSH3基因突变协同作用,导致更高的突变率[4]。这些研究结果强调了MLH3在维持基因组稳定性中的重要性。

除了在基因组稳定性中的作用,MLH3还与生殖细胞的重组和交换相关。研究表明,MLH1-MLH3复合物在减数分裂过程中发挥重要作用,参与解决双链DNA断裂,从而促进基因组的重组和交换[8]。MLH3基因突变会导致减数分裂重组过程中的非交叉事件增加,从而影响基因组的重组和交换。

此外,MLH3还与一些疾病的发生和发展相关。研究发现,MLH3基因突变与男性不育相关。在巴基斯坦的一个大家庭中,发现了一个MLH3基因的错义突变,导致男性不育[5]。此外,MLH3基因突变还与家族性食管癌的发生相关。在10个家族中,发现了一些MLH3基因的错义突变,可能与家族性食管癌的发生有关[6]。这些研究结果提示MLH3基因突变可能参与了一些疾病的发生和发展。

此外,MLH3的异常表达与一些癌症的发生和发展相关。研究发现,MLH3基因在乳腺癌患者中的表达显著下调,与乳腺癌的易感性相关[1]。MLH3基因在结直肠癌中的表达也发生了变化,与结直肠癌的发生和发展相关[2]。这些研究结果提示MLH3基因的异常表达可能参与了一些癌症的发生和发展。

MLH3基因还与其他一些生物学过程相关。研究发现,MLH3基因在中心体中定位,可能与中心体数量的控制有关[7]。此外,MLH3基因的异常表达还与亨廷顿病的发病机制相关。研究发现,降低MLH3基因的表达可以减缓亨廷顿病中病理性亨廷顿蛋白三核苷酸重复的扩展,从而延缓亨廷顿病的发病和进展[9]。

综上所述,MLH3基因在维持基因组稳定性、生殖细胞的重组和交换、疾病的发生和发展以及其他一些生物学过程中发挥着重要作用。MLH3基因的突变和异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括乳腺癌、结直肠癌、男性不育、家族性食管癌和亨廷顿病等。对MLH3基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Khailany, Rozhgar A, Ozaslan, Mehmet. 2021. Exonic sequencing and MLH3 gene expression analysis of breast cancer patients. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 67, 35-43. doi:10.14715/cmb/2021.67.3.5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34933735/
2. Valle, Laura, de Voer, Richarda M, Goldberg, Yael, Castellvi-Bel, Sergi, Hemminki, Kari. 2019. Update on genetic predisposition to colorectal cancer and polyposis. In Molecular aspects of medicine, 69, 10-26. doi:10.1016/j.mam.2019.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30862463/
3. Lipkin, S M, Wang, V, Jacoby, R, Elliott, R M, Collins, F S. . MLH3: a DNA mismatch repair gene associated with mammalian microsatellite instability. In Nature genetics, 24, 27-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10615123/
4. Flores-Rozas, H, Kolodner, R D. . The Saccharomyces cerevisiae MLH3 gene functions in MSH3-dependent suppression of frameshift mutations. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 95, 12404-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9770499/
5. Nawaz, Shoaib, Ullah, Muhammad Imran, Hamid, Beenish Samreen, Hussain, Shabir, Ahmad, Wasim. 2021. A loss-of-function variant in DNA mismatch repair gene MLH3 underlies severe oligozoospermia. In Journal of human genetics, 66, 725-730. doi:10.1038/s10038-021-00907-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33517345/
6. Liu, Hong-Xu, Li, Yu, Jiang, Xue-Dong, Wang, Yu, Yang, Jun. . Mutation screening of mismatch repair gene Mlh3 in familial esophageal cancer. In World journal of gastroenterology, 12, 5281-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16981255/
7. Roesner, Lennart M, Mielke, Christian, Faehnrich, Silke, Drexler, Hans G, Dirks, Wilhelm G. 2014. Localization of MLH3 at the centrosomes. In International journal of molecular sciences, 15, 13932-7. doi:10.3390/ijms150813932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25116689/
8. Al-Sweel, Najla, Raghavan, Vandana, Dutta, Abhishek, Nishant, K T, Alani, Eric. 2017. mlh3 mutations in baker's yeast alter meiotic recombination outcomes by increasing noncrossover events genome-wide. In PLoS genetics, 13, e1006974. doi:10.1371/journal.pgen.1006974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28827832/
9. Ferguson, Ross, Goold, Robert, Coupland, Lucy, Flower, Michael, Tabrizi, Sarah J. 2024. Therapeutic validation of MMR-associated genetic modifiers in a human ex vivo model of Huntington disease. In American journal of human genetics, 111, 1165-1183. doi:10.1016/j.ajhg.2024.04.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38749429/