Cdc25b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc25b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19868

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc25bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12531-Cdc25b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc25b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19868) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle 25B
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023117 | Ensembl: ENSMUST00000028804
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99701The resumption of meiosis during oocyte maturation is blocked in homozygous mutant female mice, resulting in female infertility. Male mice do not show an overt reproductive phenotype.
Cdc25b,也称为细胞分裂周期蛋白25B,是一种在细胞周期调控中发挥关键作用的蛋白质磷酸酶。Cdc25b通过去磷酸化细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs),激活细胞周期进程。CDKs的活性对于细胞周期从G1期到S期、G2期到M期的转换至关重要。Cdc25b的高表达通常与细胞增殖和肿瘤的发生发展相关联,因此,它在多种癌症中作为一种潜在的致癌基因受到研究者的关注。

在胃癌的研究中,发现Cdc25b的表达水平与MYC基因的表达水平相关。MYC基因是一种已知的致癌基因,其过表达与多种癌症的发生发展密切相关。一项研究表明,通过降低Cdc25b的表达,可以抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移。此外,在胃癌的动物模型中,使用Menadione(一种Cdc25b的抑制剂)治疗可以显著抑制肿瘤的生长。这些结果表明,Cdc25b可能成为一种新的胃癌治疗靶点[1]。

在结直肠癌的研究中,通过分析肿瘤和邻近正常组织的基因表达差异,发现Cdc25b是结直肠癌的一个潜在的生物标志物。通过机器学习和生物信息学方法,筛选出11个候选诊断基因,其中Cdc25b的AUROC值超过0.92,表明其在结直肠癌诊断中的高诊断性能。此外,Cdc25b的表达与多种免疫细胞的浸润显著相关,这表明Cdc25b可能参与肿瘤微环境的形成[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)的研究中,Cdc25b的表达水平与患者的预后相关。研究发现,Cdc25b的表达水平与NSCLC患者的年龄、性别、N或T状态和临床分期无显著相关性。然而,高Cdc25b表达水平的NSCLC患者比低Cdc25b表达水平的患者预后更差,这表明Cdc25b可能是一种预测NSCLC患者预后的生物标志物[3]。

此外,Cdc25b还与一种综合征相关,该综合征包括白内障、扩张型心肌病和多种内分泌疾病。通过全外显子组测序分析,发现Cdc25b基因的一个无义突变与该综合征的发生有关。这是首次报道的Cdc25b基因的自然人类敲除。这一发现提示,在接受Cdc25b抑制剂治疗的肿瘤患者中,可能存在不利的并发症[4]。

在肝细胞癌(HCC)的研究中,Cdc25b的表达水平与患者的预后和肿瘤分化程度相关。Cdc25b的表达水平与HCC患者的预后呈负相关,即Cdc25b表达水平越高,患者的预后越差。此外,Cdc25b的表达水平与HCC肿瘤的分化程度也呈正相关。这些结果表明,Cdc25b可能成为一种预测HCC患者预后的生物标志物,并为HCC的治疗提供新的思路[5]。

除了在细胞周期调控中的作用外,Cdc25b还被发现作为类固醇受体共激活因子(SRC)。研究发现,Cdc25B可以上调雌激素受体(ER)和雄激素受体(AR)的靶基因表达。Cdc25B的这种功能可能与乳腺癌和前列腺癌的发生发展有关[6]。

此外,Cdc25b还与流感病毒的复制有关。研究发现,Cdc25B的敲除可以抑制流感病毒的复制。Cdc25B的缺乏可以损害病毒聚合酶的活性、核蛋白(NP)的自聚合以及NP的核输出。更重要的是,Cdc25B的缺乏导致NP的磷酸化水平显著升高。这些发现表明,Cdc25B通过促进NP的去磷酸化,调节NP的功能和流感病毒的复制周期[7]。

在乳腺癌的研究中,通过整合形态学、临床和生物信息学数据,发现Cdc25b是乳腺癌增殖的重要调节因子之一。Cdc25b的表达水平与乳腺癌患者的预后相关,即Cdc25b表达水平越高,患者的预后越差。此外,Cdc25b的表达水平与Ki67和有丝分裂评分等传统的增殖指标呈正相关。这些结果表明,Cdc25b可能成为一种预测乳腺癌患者预后的生物标志物[8]。

最后,在肝细胞癌的研究中,发现Cdc25b与铜死亡相关。铜死亡是一种新型的细胞死亡形式,与线粒体呼吸密切相关。研究发现,Cdc25b的表达水平与肝细胞癌患者的预后相关,即Cdc25b表达水平越高,患者的预后越差。此外,Cdc25b的表达水平还与肿瘤微环境、免疫细胞浸润和免疫检查点相关。这些结果表明,Cdc25b可能成为一种预测肝细胞癌患者预后的生物标志物,并为肝细胞癌的治疗提供新的思路[9]。

综上所述,Cdc25b是一种在细胞周期调控中发挥关键作用的蛋白质磷酸酶。Cdc25b的表达水平与多种癌症的发生发展、预后和肿瘤微环境相关。此外,Cdc25b还具有类固醇受体共激活因子的功能,并参与流感病毒的复制。Cdc25b的研究有助于深入理解细胞周期调控的机制和癌症的发生发展,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ribeiro, Helem Ferreira, Sant' Anna, Carla de Castro, Kato, Valdenira de Jesus Oliveira, de Assumpção, Paulo Pimentel, Burbano, Rommel Rodriguez. . CDC25B Inhibition by Menadione: A Potential New Therapeutical Approach. In Anti-cancer agents in medicinal chemistry, 22, 2927-2932. doi:10.2174/1871520622666220418131935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440317/
2. Vaziri-Moghadam, Ayoub, Foroughmand-Araabi, Mohammad-Hadi. 2024. Integrating machine learning and bioinformatics approaches for identifying novel diagnostic gene biomarkers in colorectal cancer. In Scientific reports, 14, 24786. doi:10.1038/s41598-024-75438-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39433800/
3. Sasaki, H, Yukiue, H, Kobayashi, Y, Yamakawa, Y, Fujii, Y. . Expression of the cdc25B gene as a prognosis marker in non-small cell lung cancer. In Cancer letters, 173, 187-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11597794/
4. Lam, Ching-Wan, Fong, Nai-Chung, Chan, Tina Yee-Ching, Cheng, Xinqi, Law, Chun-Yiu. 2020. Centrosome-associated CDC25B is a novel disease-causing gene for a syndrome with cataracts, dilated cardiomyopathy, and multiple endocrinopathies. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 504, 81-87. doi:10.1016/j.cca.2020.01.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32027886/
5. Huang, Zixiang, Xu, Liangzhi, Wu, Zhengqiang, Luo, Linfei, Wen, Zhili. 2024. CDC25B Is a Prognostic Biomarker Associated With Immune Infiltration and Drug Sensitivity in Hepatocellular Carcinoma. In International journal of genomics, 2024, 8922878. doi:10.1155/2024/8922878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39371450/
6. Chua, Steven S, Ma, Zhiqing, Ngan, Elly, Tsai, Sophia Y. . Cdc25B as a steroid receptor coactivator. In Vitamins and hormones, 68, 231-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15193457/
7. Jin, Xi, Dai, Minhui, Zhou, Yanhong. . Genetic variation of YWHAE gene-"Switch" of disease control. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 47, 101-108. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35545369/
8. Cui, Liang, Mahesutihan, Madina, Zheng, Weinan, Liu, Wenjun, Sun, Lei. 2018. CDC25B promotes influenza A virus replication by regulating the phosphorylation of nucleoprotein. In Virology, 525, 40-47. doi:10.1016/j.virol.2018.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30240957/
9. Ibrahim, Asmaa, Toss, Michael S, Alsaleem, Mansour, Green, Andrew R, Rakha, Emad A. 2023. Novel 2 Gene Signatures Associated With Breast Cancer Proliferation: Insights From Predictive Differential Gene Expression Analysis. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 37, 100403. doi:10.1016/j.modpat.2023.100403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38104894/