Htr3a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Htr3a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19864

品系全称

C57BL/6JCya-Htr3aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15561-Htr3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Htr3a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19864) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 3A
基因别称
5-HT3,5-HT3A,5-HT3R
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013561 | Ensembl: ENSMUST00000003826
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96282Homozygous mice display a decreased lifespan, cachexia, increased blood urea nitrogen, proteinuria, kidney inflammation, and a hyperdistended and neurogenic urinary bladder. Mice homozygous for a second null mutation display reduced chemical pain persistence responses but are otherwise healthy.
Htr3a基因编码的5-羟色胺受体3A(5-HT3A受体)是5-HT3受体家族中的一个亚基。5-HT3受体是一种配体门控离子通道,主要在大脑和胃肠道中表达。Htr3a基因的突变和变异与多种神经精神疾病和胃肠道疾病相关,包括抑郁症、焦虑症、精神分裂症、双相情感障碍、肠易激综合征和溃疡性结肠炎等。

研究表明,Htr3a基因的多态性与尼古丁依赖性有关。在一项针对电子烟用户的研究中,研究者分析了Htr3a基因中的两个多态性位点rs1985242和rs1062613。研究发现,电子烟用户在神经质量表上的得分显著高于对照组,而在外向性和尽责性量表上的得分则低于对照组。此外,rs1985242位点的纯合子变异在研究组中更为常见。这些结果表明,心理因素和遗传数据的组合可能有助于构建更完整的物质使用障碍模型[1]。

另外,Htr3a基因的表达也受到大麻的影响。一项研究通过口服给予大麻提取物,发现大麻提取物可以上调Htr3a基因的表达,并导致脑内电解质失衡。研究发现,暴露于最高剂量的大麻提取物时,Htr3a基因的表达上调超过90%。此外,大麻提取物还导致血浆钾浓度显著升高,而脑内钠浓度则无显著变化。这些结果表明,不同剂量的大麻提取物可以随着时间的推移改变5-HT3受体和电解质的浓度,并可能对神经系统产生不利影响[2]。

Htr3a基因与肠易激综合征(IBS)也有关联。一项meta分析研究评估了Htr3a基因多态性与腹泻型肠易激综合征(IBS-D)风险之间的关系。研究发现,Htr3a基因的rs1062613多态性与IBS-D风险降低相关。此外,Htr3a基因的rs62625044多态性也与IBS-D风险降低相关。这些结果表明,Htr3a基因的某些多态性可能对IBS-D的易感性产生影响[3]。

Htr3a基因与双相情感障碍(BD)的研究也取得了一定的进展。一项研究调查了Htr3a基因和Htr3b基因的SNP在中国双相情感障碍患者中的关联。研究发现,Htr3a基因的rs1176719和rs1176713位点的A和C等位基因与双相情感障碍相关。此外,Htr3a基因的一个五SNP单倍型也与双相情感障碍相关。这些结果表明,Htr3a基因可能在中国人群中与双相情感障碍的发生有关[4]。

Htr3a基因的缺失与自闭症样行为也有关联。一项研究使用基因敲除技术构建了Htr3a基因敲除小鼠模型。研究发现,Htr3a基因敲除小鼠表现出自闭症样行为,包括社交行为受损、认知障碍和过度自我梳理。此外,研究发现Htr3a基因敲除小鼠的海马体中GABA能传递增加,NMDAR介导的GABA能传递上调。这些结果表明,Htr3a基因的缺失可能通过NMDAR介导的GABA能传递上调导致自闭症样行为[5]。

Htr3a基因与纤维肌痛(FMS)的研究也取得了一定的进展。一项研究发现,Htr3a基因的5'UTR多态性位点rs1062613在纤维肌痛患者中的基因型频率与正常对照组存在显著差异。此外,该研究还发现rs1062613位点与右侧壳核中的多巴胺D2/D3受体可用性相关。这些结果表明,Htr3a基因的rs1062613多态性可能影响纤维肌痛患者脑内多巴胺D2/D3受体的可用性[6]。

Htr3a基因的变异也与精神分裂症和双相情感障碍有关。一项研究发现,在精神分裂症患者中,Htr3a基因存在一个错义突变,但在正常对照组中未发现该突变。此外,另一项研究发现,Htr3a基因的一个错义突变在精神分裂症患者中也存在,但在正常对照组中未发现。这些结果表明,Htr3a基因的突变可能在这些疾病的发生中发挥一定的作用[7]。

人参多糖可以改善溃疡性结肠炎(UC)的发展。一项研究发现,人参多糖可以减轻DSS诱导的UC的病理损伤。此外,人参多糖还可以通过调节肠道菌群和色氨酸代谢来改善肠道屏障功能。研究发现,人参多糖可以抑制5-HT/HTR3A信号通路,从而改善UC的发展[8]。

综上所述,Htr3a基因编码的5-HT3A受体在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。Htr3a基因的多态性与尼古丁依赖性、肠易激综合征、双相情感障碍和纤维肌痛等疾病相关。此外,Htr3a基因的缺失与自闭症样行为有关。人参多糖可以通过调节肠道菌群和色氨酸代谢来改善溃疡性结肠炎的发展。这些研究结果表明,Htr3a基因的研究有助于深入理解神经精神疾病和胃肠道疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Suchanecka, Aleksandra, Chmielowiec, Jolanta, Chmielowiec, Krzysztof, Masiak, Jolanta, Grzywacz, Anna. 2022. Serotonin Receptor HTR3A Gene Polymorphisms rs1985242 and rs1062613, E-Cigarette Use and Personality. In International journal of environmental research and public health, 19, . doi:10.3390/ijerph19084746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35457612/
2. Taiwo, Odunayo Anthonia, Dosumu, Oluwatosin Adebisi, Ugbaja, Regina Ngozi, Owolabi, Oluwafemi Paul, Ojo, Oluwafemi Adeleke. . Oral administration of marijuana produces alterations in serotonin 5-hydroxytryptamine receptor 3A gene (HTR3A) and electrolyte imbalances in brain of male Wistar rats. In Molecular biology research communications, 10, 5-11. doi:10.22099/mbrc.2020.38601.1557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33681392/
3. Guan, Tangming, Li, Ting, Cai, Weiming, Wu, Kefeng, Ma, Xiaoli. 2017. HTR3A and HTR3E gene polymorphisms and diarrhea predominant irritable bowel syndrome risk: evidence from a meta-analysis. In Oncotarget, 8, 100459-100468. doi:10.18632/oncotarget.19682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29245992/
4. Jian, J, Li, C, Xu, J, Chen, X, Tang, M. 2016. Associations of serotonin receptor gene HTR3A, HTR3B, and HTR3A haplotypes with bipolar disorder in Chinese patients. In Genetics and molecular research : GMR, 15, . doi:10.4238/gmr.15038671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27706728/
5. Huang, Lang, Wang, Jing, Liang, Guanmei, Zhong, Mei, Yang, Xinping. 2021. Upregulated NMDAR-mediated GABAergic transmission underlies autistic-like deficits in Htr3a knockout mice. In Theranostics, 11, 9296-9310. doi:10.7150/thno.60531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646371/
6. Ledermann, Katharina, Hasler, Gregor, Jenewein, Josef, Schnyder, Ulrich, Martin-Soelch, Chantal. 2020. 5'UTR polymorphism in the serotonergic receptor HTR3A gene is differently associated with striatal Dopamine D2/D3 receptor availability in the right putamen in Fibromyalgia patients and healthy controls-Preliminary evidence. In Synapse (New York, N.Y.), 74, e22147. doi:10.1002/syn.22147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31868947/
7. Niesler, B, Weiss, B, Fischer, C, Franzek, E, Rappold, G A. . Serotonin receptor gene HTR3A variants in schizophrenic and bipolar affective patients. In Pharmacogenetics, 11, 21-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11207027/
8. Gu, Qiao-Yan, Zhang, Jun, Feng, Yi-Chao, Dai, Guang-Rong, Du, Wei-Ping. 2015. Association of genetic polymorphisms in HTR3A and HTR3E with diarrhea predominant irritable bowel syndrome. In International journal of clinical and experimental medicine, 8, 4581-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26064388/