Hey1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hey1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19863

品系全称

C57BL/6JCya-Hey1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15213-Hey1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hey1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19863) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif 1
基因别称
CHF2,HRT1,Herp2,Hesr1,bHLHb31,hesr-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010423 | Ensembl: ENSMUST00000042412
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341800Homozygous null mice are healthy and fertile with no major developmental defects.
基因HEY1,也称为Hairy/enhancer of split related with YRPW motif 1,是一种属于基本螺旋-环-螺旋家族的转录因子。该基因在胚胎发育和多种生物学过程中发挥重要作用,包括血管生成、神经发育和软骨形成。HEY1基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括表观遗传修饰、蛋白质翻译后修饰和基因多态性。

在血管生成过程中,HEY1基因的表达受到SUMO化修饰的精细调控。SUMO化是一种蛋白质翻译后修饰,可以影响蛋白质的稳定性和功能。研究发现,内皮细胞中的HEY1蛋白在保守的赖氨酸残基上发生SUMO化修饰,这一过程由TRIM28蛋白催化[1]。SUMO化修饰可以促进HEY1蛋白的二聚化,并维持其与DNA的结合能力,从而抑制血管生成相关基因的表达,包括受体酪氨酸激酶(RTKs)和Notch信号通路成分。在血管生成刺激因子作用下,HEY1蛋白发生去SUMO化修饰,导致其与HES-1蛋白形成异源二聚体,从而失去抑制血管生成的作用[1]。

除了在血管生成中的作用外,HEY1基因还参与脂肪细胞的分化。研究发现,COUP-TFII蛋白可以通过下调HEY1基因的表达来抑制脂肪细胞的分化[2]。COUP-TFII蛋白属于类固醇/甲状腺激素受体超家族,在肥胖的发生发展中发挥重要作用。在肥胖小鼠的脂肪组织中,COUP-TFII蛋白的表达降低,而HEY1基因的表达升高,进一步证实了COUP-TFII蛋白对HEY1基因表达的调控作用[2]。

HEY1基因还与神经发育和心脏发育相关。研究发现,HEY1基因在胚胎发育过程中参与心脏的形成和神经干细胞的维持。HEY1基因的缺失会导致小鼠胚胎的死亡,并出现主动脉弓和分支动脉的先天性畸形[3]。此外,HEY1基因还与髓鞘基因的表达和少突胶质细胞分化有关,提示其在神经发育中的重要作用[3]。

除了上述功能外,HEY1基因的基因多态性也会影响其生物学功能。研究发现,HEY1基因的Leu94Met基因多态性可以显著改变其生物学功能。Leu94Met基因多态性将HEY1蛋白从雄激素受体共抑制因子转变为共激活因子,并抑制其激活p53蛋白的能力。此外,Leu94Met基因多态性还会影响HEY1蛋白的亚细胞定位和功能[4]。

HEY1基因的表达异常还与多种肿瘤的发生发展相关。研究发现,在间叶性软骨肉瘤中,HEY1基因与NCOA2基因发生融合,形成HEY1-NCOA2融合基因。HEY1-NCOA2融合基因的表达可以影响软骨形成细胞的分化和增殖,并诱导间叶性软骨肉瘤的发生[5]。此外,HEY1基因还与胰腺的间叶性软骨肉瘤相关[6]。在胶质母细胞瘤中,HEY1基因的表达与放疗耐药性相关。研究发现,HEY1基因可以通过circATIC/miR-520d-5p/Notch2-Hey1信号通路抑制放疗耐药性[7]。在肺腺癌中,HEY1基因的表达与顺铂耐药性相关。研究发现,HEY1基因可以通过上皮-间质转化(EMT)途径介导顺铂耐药性[8]。

综上所述,HEY1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括血管生成、脂肪细胞分化、神经发育和软骨形成。HEY1基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括表观遗传修饰、蛋白质翻译后修饰和基因多态性。HEY1基因的表达异常还与多种肿瘤的发生发展相关。研究HEY1基因的功能和调控机制有助于深入理解其生物学作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Ruizhe, Ding, Sha, Ma, Kefan, Wei, Xiyang, Yu, Luyang. 2024. SUMOylation Fine-Tunes Endothelial HEY1 in the Regulation of Angiogenesis. In Circulation research, 134, 203-222. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38166414/
2. Scroyen, Ilse, Bauters, Dries, Vranckx, Christine, Lijnen, H Roger. 2015. The Anti-Adipogenic Potential of COUP-TFII Is Mediated by Downregulation of the Notch Target Gene Hey1. In PloS one, 10, e0145608. doi:10.1371/journal.pone.0145608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26719988/
3. Ben Ayed, Ikhlas, Bouzid, Amal, Kammoun, Fatma, Kamoun, Hassen, Masmoudi, Saber. 2021. 8q21.11 microdeletion syndrome: Delineation of HEY1 as a candidate gene in neurodevelopmental and cardiac defects. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1811. doi:10.1002/mgg3.1811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34549899/
4. Villaronga, M A, Lavery, D N, Bevan, C L, Llanos, S, Belandia, B. 2009. HEY1 Leu94Met gene polymorphism dramatically modifies its biological functions. In Oncogene, 29, 411-20. doi:10.1038/onc.2009.309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19802006/
5. Hao, Y H, Luo, S Y, Wang, D Z, Tang, X B. . [Detection and analysis of HEY1-NCOA2 fusion gene in mesenchymal chondrosarcoma]. In Zhonghua bing li xue za zhi = Chinese journal of pathology, 49, 616-618. doi:10.3760/cma.j.cn112151-20190912-00498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486542/
6. Tanaka, Miwa, Homme, Mizuki, Teramura, Yasuyo, Maruyama, Reo, Nakamura, Takuro. 2023. HEY1-NCOA2 expression modulates chondrogenic differentiation and induces mesenchymal chondrosarcoma in mice. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.160279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37212282/
7. Cohen, Jarish N, Solomon, David A, Horvai, Andrew E, Kakar, Sanjay. 2016. Pancreatic involvement by mesenchymal chondrosarcoma harboring the HEY1-NCOA2 gene fusion. In Human pathology, 58, 35-40. doi:10.1016/j.humpath.2016.07.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27544802/
8. Seok, Hyun Jeong, Choi, Jae Yeon, Lee, Dong Hyeon, Shin, Incheol, Bae, In Hwa. 2024. Atomoxetine suppresses radioresistance in glioblastoma via circATIC/miR-520d-5p/Notch2-Hey1 axis. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 532. doi:10.1186/s12964-024-01915-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39501373/