Pdgfb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pdgfb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19858

品系全称

C57BL/6JCya-Pdgfbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18591-Pdgfb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdgfb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19858) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
platelet derived growth factor, B polypeptide
基因别称
PDGF-2,PDGF-B,Sis,c-sis
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011057 | Ensembl: ENSMUST00000000500
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97528Homozygotes for targeted null mutations exhibit absence of microvascular pericytes, capillary aneurisms, endothelial hyperplasia, edema, hemorrhages, erythroblastosis, macrocytic anemia, thrombocytopenia, kidney defects, and perinatal lethality.
PDGFB(血小板衍生生长因子B)是一种在血管生成和淋巴生成中起关键作用的生长因子,它通过激活其受体PDGFRβ来促进细胞增殖、分化和存活。PDGFB在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括胚胎发育、组织修复和肿瘤生长。近年来,PDGFB在多种癌症中的作用受到了广泛关注,特别是在乳腺癌和皮肤癌中。

PDGFB在乳腺癌中的表达与血管生成和淋巴生成密切相关。研究表明,乳腺癌患者中PDGFB基因的高表达与血管生成相关基因的表达增加、血管细胞浸润增多以及淋巴生成相关基因表达和细胞浸润的富集相关[1]。然而,PDGFB的表达与淋巴结转移和细胞增殖没有显著关联。PDGFB主要在肿瘤微环境中的内皮细胞和周围细胞中表达,而在癌细胞中的表达很少。此外,PDGFB的高表达与TGFβ、上皮-间质转化、缺氧和癌症干细胞相关通路的富集相关,但与远处转移没有关联。在TCGA和METABRIC队列中,PDGFB高表达与较差的疾病特异性生存和疾病无进展生存相关[1]。

在皮肤癌中,PDGFB基因的重排或融合也是常见的遗传改变。例如,在隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)中,COL1A1基因与PDGFB基因融合形成COL1A1-PDGFB融合基因。这种融合基因的表达导致PDGFB失去上游抑制因子的调节,从而大量产生COL1A1-PDGFB嵌合mRNA,这是DFSP发展的重要因素[3]。通过RNA测序和荧光原位杂交(FISH)技术,可以检测到DFSP中COL1A1-PDGFB融合基因的存在,这为DFSP的诊断和鉴别诊断提供了有价值的工具[3,4,6]。此外,DFSP还表现出纤维母细胞活性和神经特征,这支持了DFSP起源于纤维母细胞并向神经分化的趋势[2]。

除了在肿瘤中的作用,PDGFB还与一些非肿瘤性疾病相关。例如,PDGFB基因的突变与原发性家族性脑钙化(PFBC)有关。PFBC是一种罕见的遗传性疾病,其特征是脑内钙质沉积。研究表明,PDGFB基因的突变可能导致脑内血管钙化,从而引发PFBC[5]。

综上所述,PDGFB在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括胚胎发育、组织修复、肿瘤生长和非肿瘤性疾病。PDGFB在乳腺癌和皮肤癌中的作用已被广泛研究,它通过促进血管生成和淋巴生成来影响肿瘤的生长和进展。此外,PDGFB还与一些非肿瘤性疾病相关,如PFBC。对PDGFB的研究有助于深入理解其在生物学过程和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Rongrong, Gandhi, Shipra, Tokumaru, Yoshihisa, Ishikawa, Takashi, Takabe, Kazuaki. 2022. Intratumoral PDGFB gene predominantly expressed in endothelial cells is associated with angiogenesis and lymphangiogenesis, but not with metastasis in breast cancer. In Breast cancer research and treatment, 195, 17-31. doi:10.1007/s10549-022-06661-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35793004/
2. Peng, Rui, Zhang, Guohong, Li, Hang. 2023. COL1A1-PDGFB Fusion Gene Detection Through Bulk RNA-Seq and Transcriptomic Features of Dermatofibrosarcoma Protuberans. In Dermatologic surgery : official publication for American Society for Dermatologic Surgery [et al.], 49, S27-S33. doi:10.1097/DSS.0000000000003771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115997/
3. Li, Nan, Zhou, Ting, Chen, Shaohua, Zhu, Qing, Feng, Zhenzhong. 2018. COL1A1-PDGFB gene fusion in dermatofibrosarcoma protuberans: a useful diagnostic tool and clinicopathological analysis. In International journal of clinical and experimental pathology, 11, 4052-4059. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31949795/
4. Mizuta, Haruki, Yoshida, Akihiko, Takahashi, Akira, Ogata, Dai, Yamazaki, Naoya. 2023. Congenital dermatofibrosarcoma protuberans with PDGFB gene rearrangement detected using fluorescence in situ hybridization. In Dermatology online journal, 29, . doi:10.5070/D329361440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591280/
5. Yao, Xiang-Ping, Wang, Chong-, Su, Hui-Zhen, Wang, Ning, Chen, Wan-Jin. 2016. Mutation screening of PDGFB gene in Chinese population with primary familial brain calcification. In Gene, , . doi:10.1016/j.gene.2016.10.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27984190/
6. Penel, Nicolas, El Bedoui, Sophie, Robin, Yves-Marie, Decanter, Gauthier. 2018. [Dermatofibrosarcoma: Management]. In Bulletin du cancer, 105, 1094-1101. doi:10.1016/j.bulcan.2018.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30297237/