Ctu2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ctu2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19857

品系全称

C57BL/6JCya-Ctu2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66965-Ctu2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctu2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19857) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytosolic thiouridylase subunit 2
基因别称
2310061F22Rik,C16orf84,Ncs2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153775 | Ensembl: ENSMUST00000116412
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CTU2,全称为Cytosolic thiouridylase 2,是一种在真核生物中发现的酶,负责tRNA的转录后修饰,具体来说是催化tRNA中wobble位置上的尿嘧啶34(U34)的硫代修饰。这种硫代修饰对于提高tRNA的稳定性和翻译准确性至关重要。CTU2在细胞内表达广泛,但其在不同组织和细胞类型中的活性可能有所不同。

CTU2与许多生物学过程密切相关。在肿瘤发生中,CTU2的表达水平对肿瘤的生长和转移具有显著影响。研究表明,CTU2的表达可以被肝X受体(LXR)激活,而LXR的激动剂可以促进肝细胞癌(HCC)的发展。在HCC细胞和裸鼠模型中,CTU2的表达与肿瘤负荷减少和LXR配体的抗肿瘤效果增强有关,这表明CTU2可能是HCC治疗的一个有前景的靶点[1]。此外,CTU2还参与了糖酵解过程,通过直接增强脂质合成蛋白的合成,为LXR调节脂质合成提供了新的机制[1]。

在药物抵抗性方面,CTU2的表达水平也与肿瘤细胞对药物的敏感性有关。研究发现,BRAF V600E基因突变表达的黑色素瘤细胞对U34酶的依赖性较高,抑制MAPK信号通路和ELP3或CTU1和/或CTU2的表达可以协同杀死黑色素瘤细胞[2]。这表明CTU2可能在肿瘤细胞对药物的抵抗性中发挥重要作用。

在人类疾病方面,CTU2的突变可能导致多种先天性异常综合征,如DREAM-PL综合征,这是一种罕见的遗传性疾病,患者通常表现出面部畸形、肾脏发育不全、性器官发育异常、小头畸形、多指畸形和光滑脑等特征[3]。CTU2的突变可能导致tRNA的硫代修饰功能受损,影响蛋白质合成的准确性和效率,进而导致疾病的发生。

在植物中,CTU2也发挥着重要作用。研究表明,tRNA的硫代修饰对植物的免疫反应至关重要。在拟南芥中,CTU2的突变会导致植物对病原菌的抵抗性降低,这是由于tRNA硫代修饰的缺失导致免疫反应相关的基因表达和蛋白质合成受到影响[4]。此外,CTU2在植物根系发育中也发挥着重要作用,CTU2的突变会导致根系发育异常[5]。

在动物模型中,CTU2的缺失会导致胚胎发育异常和血管生成受损。研究发现,在斑马鱼模型中,CTU1的缺失会导致胚胎发育停滞,血管生成受损,以及神经发育和红细胞分化缺陷[8]。这表明CTU2在动物发育过程中发挥着重要作用。

此外,CTU2的基因多态性还与多种疾病的发生和发展有关。例如,CTU2的基因突变与日本人群中的克隆性造血细胞增多有关,这可能导致血液系统疾病的发生[6]。在开放场行为测试中,CTU2也被发现与多种行为性状相关,如运动能力、新奇物体交互和社会交互[7]。

综上所述,CTU2在细胞内表达广泛,参与多种生物学过程,包括肿瘤发生、药物抵抗性、人类疾病、植物免疫和动物发育等。CTU2的突变可能导致多种疾病的发生,而CTU2的表达水平也可能影响肿瘤细胞对药物的敏感性。因此,CTU2是一个重要的研究靶点,对其功能的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xue, Chao, Wei, Zhuo, Zhang, Ye, Han, Jihong, Duan, Yajun. 2024. Activation of CTU2 expression by LXR promotes the development of hepatocellular carcinoma. In Cell biology and toxicology, 40, 23. doi:10.1007/s10565-024-09862-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38630355/
2. Rapino, Francesca, Delaunay, Sylvain, Rambow, Florian, Chariot, Alain, Close, Pierre. 2018. Codon-specific translation reprogramming promotes resistance to targeted therapy. In Nature, 558, 605-609. doi:10.1038/s41586-018-0243-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29925953/
3. Shaheen, Ranad, Mark, Paul, Prevost, Christopher T, Fu, Dragony, Alkuraya, Fowzan S. 2019. Biallelic variants in CTU2 cause DREAM-PL syndrome and impair thiolation of tRNA wobble U34. In Human mutation, 40, 2108-2120. doi:10.1002/humu.23870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31301155/
4. Zheng, Xueao, Chen, Hanchen, Deng, Zhiping, Chen, Qiansi, Yan, Shunping. 2024. The tRNA thiolation-mediated translational control is essential for plant immunity. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.93517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38284752/
5. Philipp, Matthias, John, Florian, Ringli, Christoph. 2014. The cytosolic thiouridylase CTU2 of Arabidopsis thaliana is essential for posttranscriptional thiolation of tRNAs and influences root development. In BMC plant biology, 14, 109. doi:10.1186/1471-2229-14-109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24774365/
6. Terao, Chikashi, Suzuki, Akari, Momozawa, Yukihide, Loh, Po-Ru, Kamatani, Yoichiro. 2020. Chromosomal alterations among age-related haematopoietic clones in Japan. In Nature, 584, 130-135. doi:10.1038/s41586-020-2426-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32581364/
7. Gunturkun, Mustafa Hakan, Wang, Tengfei, Chitre, Apurva S, Palmer, Abraham A, Chen, Hao. 2022. Genome-Wide Association Study on Three Behaviors Tested in an Open Field in Heterogeneous Stock Rats Identifies Multiple Loci Implicated in Psychiatric Disorders. In Frontiers in psychiatry, 13, 790566. doi:10.3389/fpsyt.2022.790566. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35237186/
8. Yu, Yangziwei, Wang, Chuqiao, Wang, Yan, Du, Yibin, Zhou, Zhaoli. 2024. The conserved wobble uridine tRNA thiolase Ctu1 is required for angiogenesis and embryonic development. In PloS one, 19, e0315854. doi:10.1371/journal.pone.0315854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39705244/