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Pycr3-KO 基因敲除小鼠

Pycr3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pycr3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19855

品系全称

C57BL/6JCya-Pycr3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66194-Pycr3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pycr3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19855) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyrroline-5-carboxylate reductase 3
基因别称
1110058B13Rik，2700073G24Rik，Pycrl
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025412 | Ensembl: ENSMUST00000053918
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Pycr3，也称为Pyrroline-5-carboxylate reductase 3，是Pyrroline-5-carboxylate reductase（PYCR）家族中的一个基因，负责催化将Pyrroline-5-carboxylate (P5C) 转化为脯氨酸（Pro）的最终步骤。PYCR家族包括PYCR1、PYCR2和PYCR3三种同工酶，它们在调节细胞周期、氧化还原稳态以及促进生长信号通路中发挥着重要作用。脯氨酸在多种癌症中异常上调，PYCR作为脯氨酸合成的最后关键酶，在促进肿瘤发生和癌症进展中发挥着重要作用[2]。Pycr3的表达与多种癌症的预后相关，并且在某些癌症中表现出促进肿瘤增殖和耐药性的作用[1,3,5,6]。

在乳腺癌中，Pycr3的表达显著上调，并与患者的不良预后相关。研究发现，敲低Pycr3可以抑制乳腺癌细胞的增殖，并逆转其对化疗药物多柔比星的耐药性[1]。机制研究表明，Pycr3在乳腺癌细胞中定位于线粒体，通过调节线粒体DNA（mtDNA）拷贝数和线粒体呼吸来影响乳腺癌细胞的增殖和对多柔比星的敏感性。此外，使用mtDNA复制抑制剂2', 3'-dideoxycytidine选择性降低mtDNA拷贝数可以有效地模拟Pycr3敲除的效果，导致乳腺癌细胞增殖减少和对多柔比星耐药性的逆转[1]。

在肾脏肾乳头状细胞癌（KIRP）中，Pycr1和Pycr2的表达水平显著上调，并与患者的预后相关。研究发现，Pycr1和Pycr2的表达水平与KIRP的病理阶段相关，低表达的Pycr1和Pycr2与患者较长的生存期相关[2]。此外，Pycr1、Pycr2和Pycr3的表达受到多个microRNAs（miRNAs）的调控，包括miR-21、miR-221和miR-222，这些miRNAs的调控可能与KIRP的治疗有关[2]。

在卵巢癌中，Pycr3的表达与更 aggressive 的疾病和更年轻的诊断年龄相关。研究发现，在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中，Pycr3的表达与更 aggressive 的疾病和更年轻的诊断年龄相关[3]。此外，Pycr3的表达与卵巢癌细胞的增殖、活性氧（ROS）的产生以及I型和VI型胶原蛋白的形成相关[3]。

在遗传分析方面，Pycr1和Pycr2在小鼠中的研究揭示了它们在脯氨酸合成中的功能冗余。研究发现，Pycr1和Pycr2的基因突变会导致神经和神经肌肉疾病，并且Pycr1和Pycr2的缺失使脯氨酸成为一种半必需氨基酸[4]。

此外，Pycr1和Pycr2的表达与多种癌症的预后相关，并且在某些癌症中表现出促进肿瘤增殖和耐药性的作用。研究发现，Pycr1和Pycr2的表达与多种癌症的预后相关，并且在某些癌症中表现出促进肿瘤增殖和耐药性的作用[5]。

在基因组关联研究中，Pycr3被发现与牛的泌乳性状相关。研究发现，Pycr3的表达与牛奶中脂肪百分比相关，并且在高温和高湿度条件下对泌乳性状有显著影响[7,8]。

综上所述，Pycr3是一种重要的基因，参与调节脯氨酸合成和细胞功能。Pycr3在多种癌症中发挥重要作用，包括乳腺癌、KIRP、卵巢癌和结直肠癌。Pycr3的表达与肿瘤的增殖、耐药性和预后相关，并且其功能与线粒体DNA拷贝数和线粒体呼吸有关。此外，Pycr3的表达受到多个miRNAs的调控，并且与牛的泌乳性状相关。Pycr3的研究有助于深入理解脯氨酸代谢在肿瘤发生和癌症进展中的作用，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zhuang, Feifei, Huang, Shaoyan, Liu, Lei. 2024. PYCR3 modulates mtDNA copy number to drive proliferation and doxorubicin resistance in triple-negative breast cancer. In The international journal of biochemistry & cell biology, 171, 106581. doi:10.1016/j.biocel.2024.106581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38642827/
2. Shao, Zheng, Lu, Lingling, Cui, Yongshi, Chen, Jv, Situ, Yongli. . PYCR in Kidney Renal Papillary Cell Carcinoma: Expression, Prognosis, Gene Regulation Network, and Regulation Targets. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 27, 336. doi:10.31083/j.fbl2712336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36624948/
3. Farook, M Rufaik, Croxford, Zack, Morgan, Steffan, Vincent, Emma E, Cronin, James G. 2024. Loss of mitochondrial pyruvate carrier 1 supports proline-dependent proliferation and collagen biosynthesis in ovarian cancer. In Molecular metabolism, 81, 101900. doi:10.1016/j.molmet.2024.101900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354856/
4. Stum, Morgane G, Tadenev, Abigail L D, Seburn, Kevin L, John, Simon W M, Burgess, Robert W. . Genetic analysis of Pycr1 and Pycr2 in mice. In Genetics, 218, . doi:10.1093/genetics/iyab048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33734376/
5. Chen, Hongquan, Chen, Qing, Chen, Jinyang, Zhang, Mingfang, Qi, Yuanlin. 2024. Deciphering the Effects of the PYCR Family on Cell Function, Prognostic Value, Immune Infiltration in ccRCC and Pan-Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25158096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39125668/
6. Alaqbi, Saif Sattar, Burke, Lynsey, Guterman, Inna, Thomas, Anne, Rufini, Alessandro. 2022. Increased mitochondrial proline metabolism sustains proliferation and survival of colorectal cancer cells. In PloS one, 17, e0262364. doi:10.1371/journal.pone.0262364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35130302/
7. Su, Minqiang, Lin, Xiaojue, Xiao, Zupeng, Liu, Dewu, Li, Yaokun. 2023. Genome-Wide Association Study of Lactation Traits in Chinese Holstein Cows in Southern China. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13152545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37570353/
8. Lin, Shan, Wan, Zihui, Zhang, Junnan, Han, Bo, Sun, Dongxiao. 2020. Genome-Wide Association Studies for the Concentration of Albumin in Colostrum and Serum in Chinese Holstein. In Animals : an open access journal from MDPI, 10, . doi:10.3390/ani10122211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33255903/

资料下载

S-KO-19855_6J_66194_Pycr3_Exon 2~4_strategy.pdf
S-KO-19855_6J_66194_Pycr3_Exon 2~4_strategy.pdf
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