Lyset-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lyset-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19851

品系全称

C57BL/6JCya-Lysetem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320351-Lyset-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lyset-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19851) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysosomal enzyme trafficking factor
基因别称
D230037D09Rik,Tmem251
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177140 | Ensembl: ENSMUST00000057416
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
4 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443862Mice homozygous for a null allele show increased levels of lysosomal enzymes, increase in and larger lysosomes, storage materials in lysosomes and MEFs resistant to infection with Ebola virus glycoprotein.
LYSET,也称为TMEM251,是一种重要的细胞内转运因子,主要定位于高尔基体,参与调控甘露糖-6-磷酸(M6P)途径。M6P途径在细胞内溶酶体酶的运输和定位中起着至关重要的作用。溶酶体是细胞内的主要降解器官,负责降解多种大分子,包括蛋白质和核酸。为了将这些大分子降解,溶酶体需要至少60种可溶性水解酶,这些水解酶需要通过M6P途径被标记并运输到溶酶体中。LYSET通过维持高尔基体中GlcNAc-1-磷酸转移酶复合物的稳定,确保了M6P途径的顺利进行[3]。此外,LYSET对于细胞在营养匮乏环境中的生存也至关重要,因为它有助于细胞对细胞外蛋白质的降解和利用[3]。

LYSET基因的突变与多种疾病的发生有关。LYSET基因的突变会导致一种严重的遗传性疾病,称为粘多糖病II型(MLII),这种疾病与GlcNAc-1-磷酸转移酶缺乏症相似,表现为溶酶体酶运输和降解的缺陷[1,3,4]。此外,LYSET基因的突变还与严重的骨骼发育不良和极端的矮小症有关,这些患者表现出类似于粘多糖病的症状,如粗大的面部特征、突出的腹部和进行性的骨骼变化[4]。

除了在疾病中的作用外,LYSET还与病毒感染有关。最近的研究发现,LYSET对于依赖溶酶体水解酶活性的病毒(如SARS-CoV-2)的感染至关重要。LYSET的缺乏会导致M6P标记的全局丧失,并导致GlcNAc-1-磷酸转移酶从高尔基体向溶酶体的误定位。因此,LYSET对于维持M6P途径的功能至关重要,其突变可能导致与该途径相关的疾病[1]。

LYSET还与癌症的发生和发展有关。研究表明,LYSET在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中表达显著升高,并且与一些肿瘤代谢重编程相关通路显著相关。此外,LYSET相关的基因特征与ccRCC的预后和肿瘤免疫微环境(TIME)密切相关。因此,LYSET可能成为预测ccRCC预后的新型生物标志物,并为ccRCC的治疗提供新的靶点[2]。

综上所述,LYSET是一种重要的细胞内转运因子,参与调控M6P途径,对于溶酶体酶的运输和定位至关重要。LYSET基因的突变与多种疾病的发生有关,包括粘多糖病II型、严重的骨骼发育不良和极端的矮小症。此外,LYSET还与病毒感染和癌症的发生和发展有关。因此,LYSET的研究对于深入理解细胞内转运和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Richards, Christopher M, Jabs, Sabrina, Qiao, Wenjie, Braulke, Thomas, Carette, Jan E. 2022. The human disease gene LYSET is essential for lysosomal enzyme transport and viral infection. In Science (New York, N.Y.), 378, eabn5648. doi:10.1126/science.abn5648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36074821/
2. Chen, Yuxing, He, Jinhang, Jin, Tian, Zhang, Ye, Ou, Yunsheng. 2023. Functional enrichment analysis of LYSET and identification of related hub gene signatures as novel biomarkers to predict prognosis and immune infiltration status of clear cell renal cell carcinoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 16905-16929. doi:10.1007/s00432-023-05280-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37740762/
3. Qiao, Wenjie, Richards, Christopher M, Jabs, Sabrina. 2023. LYSET/TMEM251- a novel key component of the mannose 6-phosphate pathway. In Autophagy, 19, 2143-2145. doi:10.1080/15548627.2023.2167376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36633450/
4. Ain, Noor U, Muhammad, Niaz, Dianatpour, Mehdi, Makitie, Outi, Naz, Sadaf. 2020. Biallelic TMEM251 variants in patients with severe skeletal dysplasia and extreme short stature. In Human mutation, 42, 89-101. doi:10.1002/humu.24139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33252156/