Tm9sf4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tm9sf4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19848

品系全称

C57BL/6NCya-Tm9sf4em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-99237-Tm9sf4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tm9sf4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19848) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane 9 superfamily member 4
基因别称
B930079E06,mKIAA0255
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133847 | Ensembl: ENSMUST00000089027
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~18
敲除长度
~27.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2139220Homozygous mutants exhibit abnormal hair follicles and sebaceous glands, vertebrae and rib abnormalities, and increased circulating cholesterol, calcium, albumin, and total protein levels.
TM9SF4,也称为transmembrane 9 superfamily protein member 4,是一种属于跨膜9超家族的蛋白质。这一超家族的蛋白质在进化过程中高度保守,并具有九个假定的跨膜结构域和一个大的非细胞质区域。TM9SF家族成员在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞粘附、先天免疫和吞噬作用。在人类中,TM9SF4的功能和生物学意义目前仍在研究之中。然而,TM9SF4被发现过度表达于人类转移性黑色素瘤和小部分急性髓系白血病(AMLs)和骨髓增生异常综合征中,这与该基因的致癌功能一致。

在前列腺癌(PCa)中,TM9SF4通过mTOR磷酸化激活自噬,从而促进PCa细胞的 anoikis 抗性[1]。此外,TM9SF4在AMLs中表达显著上调,尤其是在M2、M3和M4型AMLs中,这些AMLs具有更多或更少的粒细胞分化[2]。缺氧是骨髓生理条件的关键组成部分,也是癌症微环境的重要组成部分。缺氧介导的TM9SF4表达下调与白血病细胞与纤连蛋白的粘附减少相关,表明TM9SF4在白血病细胞粘附中发挥作用[2]。

在炎症性肠病(IBD)中,TM9SF4的表达水平在溃疡性结肠炎患者的炎症结肠区域显著低于正常结肠样本。TM9SF4的基因敲除/knockdown增加了内质网(ER)应激,促进了炎症,并损害了肠道上皮屏障,从而加重了IBD[3]。在耐药性乳腺癌细胞中,TM9SF4的表达水平显著高于其亲本细胞系。TM9SF4的基因敲除/knockdown减少了耐药性乳腺癌细胞的生长,并触发了细胞死亡。这些结果表明,TM9SF4蛋白在缓解ER应激和保护耐药性乳腺癌细胞免受凋亡/坏死性细胞死亡方面发挥着重要作用[4]。

长链非编码RNA(lncRNA)GUSBP11的下调通过调节miR-1226-3p/TM9SF4轴来缓解鼻咽癌(NPC)的发展。GUSBP11的下调抑制了NPC细胞的增殖和细胞转移。此外,GUSBP11靶向并负调节miR-1226-3p,而miR-1226-3p靶向TM9SF4并介导GUSBP11对TM9SF4水平的影响[5]。在胃癌中,TM9SF4被发现是获得性化疗耐药性的关键基因之一。TM9SF4的表达与胃癌患者的总生存率相关,并可能成为克服胃癌患者对化疗药物获得性耐药性的治疗靶点[6]。

在斑马鱼中,TM9SF家族编码五个成员(TM9SF1-TM9SF5),这些成员在进化过程中高度保守,并在斑马鱼的胚胎发育和成体中持续表达。TM9SF蛋白序列的生物信息学分析确认了一个非常保守的蛋白质结构,并且在TM9SF1、TM9SF2、TM9SF4和TM9SF5的细胞质域中检测到了一个保守的免疫受体酪氨酸基抑制基序。这表明TM9SF蛋白可能在调节特定的和古老的细胞机制中发挥作用,该机制涉及先天免疫[7]。

在一例自闭症谱系障碍(ASD)和双相情感障碍家族病例中,患者及其家庭成员在20q11.21区域显示出350 kb的微重复,其中包括TM9SF4基因。这一微重复与家族成员的ASD或自闭症特征以及双相情感障碍相关,而未在健康个体中发现[8]。在具有毛囊-皮脂分化的汗腺瘤中,所有病例都显示出涉及PAK2基因的重排,包括TM9SF4::PAK2融合。这表明PAK2重排是具有毛囊-皮脂分化的汗腺瘤的独立肿瘤实体[9]。

TM9SF4在转移性黑色素瘤细胞中高度表达,而在健康组织和细胞中则检测不到。TM9SF4主要在黑色素瘤细胞的酸性囊泡中表达,并与早期内体抗原Rab5和早期内体抗原1共定位。TM9SF4的沉默显著抑制了细胞吞噬活性,这与细胞内pH梯度的紊乱一致,酸性囊泡碱化,细胞质酸化。这表明TM9SF4在肿瘤吞噬和建立转移表型中发挥重要作用[10]。

综上所述,TM9SF4是一种重要的跨膜蛋白质,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞粘附、先天免疫、吞噬作用、自噬和肿瘤吞噬。TM9SF4在多种癌症中表达上调,并可能成为治疗癌症的新靶点。此外,TM9SF4在炎症性疾病和神经发育障碍中也发挥重要作用,这表明其在维持正常生理功能方面具有重要作用。

参考文献:
1. Yu, Ying, Song, Yarong, Cheng, Lulin, Lv, Fang, Xing, Yifei. 2022. CircCEMIP promotes anoikis-resistance by enhancing protective autophagy in prostate cancer cells. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 188. doi:10.1186/s13046-022-02381-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35655258/
2. Paolillo, Rosa, Spinello, Isabella, Quaranta, Maria Teresa, Testa, Ugo, Labbaye, Catherine. 2015. Human TM9SF4 Is a New Gene Down-Regulated by Hypoxia and Involved in Cell Adhesion of Leukemic Cells. In PloS one, 10, e0126968. doi:10.1371/journal.pone.0126968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25961573/
3. Xie, Mingxu, Mak, Joyce Wing Yan, Yu, Hongyan, Jiang, Liwen, Yao, Xiaoqiang. 2022. TM9SF4 Is a Crucial Regulator of Inflammation and ER Stress in Inflammatory Bowel Disease. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 14, 245-270. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35398597/
4. Zhu, Yifei, Xie, Mingxu, Meng, Zhaoyue, Liu, Cuiling, Yao, Xiaoqiang. 2019. Knockdown of TM9SF4 boosts ER stress to trigger cell death of chemoresistant breast cancer cells. In Oncogene, 38, 5778-5791. doi:10.1038/s41388-019-0846-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31249383/
5. Zhang, Xiaofeng, Liu, Jinzhi, Ji, MengMeng, Qi, GuiQin, Qiao, Renling. 2022. Long Noncoding RNA GUSBP11 Knockdown Alleviates Nasopharyngeal Carcinoma via Regulating miR-1226-3p/TM9SF4 Axis. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 39, 133-143. doi:10.1089/cbr.2021.0391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675666/
6. Sun, Jie, Zhao, Jingjing, Yang, Zhenkun, Zhou, Zhiyi, Lu, Peihua. . Identification of gene signatures and potential therapeutic targets for acquired chemotherapy resistance in gastric cancer patients. In Journal of gastrointestinal oncology, 12, 407-422. doi:10.21037/jgo-21-81. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012635/
7. Pruvot, Benoist, Laurens, Véronique, Salvadori, Françoise, Pichon, Laurent, Chluba, Johanna. 2010. Comparative analysis of nonaspanin protein sequences and expression studies in zebrafish. In Immunogenetics, 62, 681-99. doi:10.1007/s00251-010-0472-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20820770/
8. Simoncini, Marly, Violi, Miriam, Valetto, Angelo, Dell'Osso, Liliana, Carmassi, Claudia. 2023. Case report: Familial case with autism spectrum and bipolar disorder showing a 20q11.21 microduplication including TM9SF4. In Frontiers in psychiatry, 14, 1240663. doi:10.3389/fpsyt.2023.1240663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38076678/
9. Kervarrec, Thibault, Pissaloux, Daniel, Paindavoine, Sandrine, Battistella, Maxime, de la Fouchardière, Arnaud. 2023. Recurrent PAK2 rearrangements in poroma with folliculo-sebaceous differentiation. In Histopathology, 83, 310-319. doi:10.1111/his.14940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199682/
10. Lozupone, Francesco, Perdicchio, Maurizio, Brambilla, Daria, de Milito, Angelo, Fais, Stefano. 2009. The human homologue of Dictyostelium discoideum phg1A is expressed by human metastatic melanoma cells. In EMBO reports, 10, 1348-54. doi:10.1038/embor.2009.236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19893578/