智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pdp1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pdp1-KO
产品编号：
S-KO-19841
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pdp1-KO mice (Strain S-KO-19841) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pdp1em1/Cya
品系编号
KOCMP-381511-Pdp1-B6J-VB
产品编号
S-KO-19841
基因名
Pdp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ppm2c；Gm1024；PDPC 1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pdp1位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pdp1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pdp1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Pdp1基因位于小鼠4号染色体上，包含2个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子同样位于2号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为基因编辑的目标区域，该区域包含1617个碱基对的编码序列。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型可用于研究Pdp1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Pdp1，全称pyruvate dehydrogenase phosphatase catalytic subunit 1，是一种重要的蛋白质磷酸酶，属于PPM（金属依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶）家族。Pdp1主要功能是去磷酸化并激活丙酮酸脱氢酶（PDH），进而促进丙酮酸转化为乙酰辅酶A，这一过程是细胞能量代谢和三羧酸循环的关键步骤。Pdp1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞周期控制、细胞分化、免疫反应和细胞代谢等。
Pdp1在肿瘤发生发展中具有重要作用。研究表明，Pdp1在多种肿瘤组织中表达上调，包括结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌等。Pdp1的高表达与肿瘤的恶性程度和患者预后不良相关。例如，在结直肠癌中，Pdp1的表达与KRAS基因突变相关，Pdp1通过增强BRAF和MEK1的相互作用，激活MAPK信号通路，从而促进肿瘤的进展[1]。在乳腺癌中，Pdp1通过调节STAT3信号通路促进肿瘤的进展[5]。在卵巢癌中，Pdp1的高表达与患者的预后不良和化疗耐药相关[6]。
除了在肿瘤发生发展中的作用，Pdp1还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如，Pdp1在果蝇的发育过程中调节幼虫的生长、有丝分裂和内复制[3]。Pdp1还参与维持细胞的能量代谢平衡，当细胞处于缺氧环境时，Pdp1通过支持组蛋白乙酰化来刺激HIF-1的活性，从而促进细胞适应缺氧环境[2]。
Pdp1的活性受到多种因素的调控，包括磷酸化、乙酰化和Tyr磷酸化等。例如，Tyr磷酸化可以改变Pdp1与ACAT1和SIRT3的相互作用，从而调节PDC的分子组成和细胞能量代谢[4]。此外，Pdp1的表达还受到转录因子KLF5的调控[1]。
综上所述，Pdp1是一种重要的蛋白质磷酸酶，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肿瘤发生发展、细胞能量代谢和发育等。Pdp1的表达和活性受到多种因素的调控，其功能失调与多种疾病的发生发展相关。因此，Pdp1是一个具有潜在治疗价值的靶点，对其进行深入研究有助于揭示其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。
参考文献：
1. Yuan, Ming, Zhang, Chi, Chen, Shaopeng, Wu, Xianrui, Lan, Ping. 2024. PDP1 promotes KRAS mutant colorectal cancer progression by serving as a scaffold for BRAF and MEK1. In Cancer letters, 597, 217007. doi:10.1016/j.canlet.2024.217007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38849010/
2. Karagiota, Angeliki, Kanoura, Amalia, Paraskeva, Efrosyni, Simos, George, Chachami, Georgia. 2022. Pyruvate dehydrogenase phosphatase 1 (PDP1) stimulates HIF activity by supporting histone acetylation under hypoxia. In The FEBS journal, 290, 2165-2179. doi:10.1111/febs.16694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36453802/
3. Reddy, Karen L, Rovani, Margritte K, Wohlwill, Arthur, Katzen, Alisa, Storti, Robert V. 2005. The Drosophila Par domain protein I gene, Pdp1, is a regulator of larval growth, mitosis and endoreplication. In Developmental biology, 289, 100-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16313897/
4. Fan, Jun, Shan, Changliang, Kang, Hee-Bum, Kang, Sumin, Chen, Jing. 2014. Tyr phosphorylation of PDP1 toggles recruitment between ACAT1 and SIRT3 to regulate the pyruvate dehydrogenase complex. In Molecular cell, 53, 534-48. doi:10.1016/j.molcel.2013.12.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24486017/
5. Wang, Yufeng, Dang, Huifen, Qiao, Hui, Tian, Yinxia, Guan, Quanlin. . PDP1 promotes the progression of breast cancer through STAT3 pathway. In Cell biochemistry and function, 42, e3994. doi:10.1002/cbf.3994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38566355/
6. Song, Yan, Zhang, Juan, Zhang, Lei, Zhang, Suxia, Shen, Chengcheng. 2022. PDP1 Promotes Cell Malignant Behavior and Is Associated with Worse Clinical Features in Ovarian Cancer Patients: Evidence from Bioinformatics and In Vitro Level. In Computational and mathematical methods in medicine, 2022, 7397250. doi:10.1155/2022/7397250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36276992/
