Gspt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gspt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19830

品系全称

C57BL/6JCya-Gspt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14852-Gspt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gspt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19830) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G1 to S phase transition 1
基因别称
G1st,Gst-1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146066 | Ensembl: ENSMUST00000080030
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1316728Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality between implantation and somite formation. In vitro, blastocysts hatch from the zona pellucida but form irregular outgrowths after 3 days in culture.
Gspt1基因,即G1到S期转换1基因,编码真核生物释放因子3a(eRF3a),这是一个在翻译终止过程中发挥关键作用的蛋白质。eRF3a通过识别翻译终止密码子UAA、UAG和UGA来促进翻译终止,是蛋白质合成过程的重要组成部分。Gspt1基因在人类染色体16p13.1上定位,并且在X染色体上存在一个同源基因[3]。Gspt1基因的第一个外显子包含一个GGC重复序列,编码蛋白质N端的聚甘氨酸扩展。这个GGC(n)多态性被认为与乳腺癌的易感性相关。研究发现,携带较长等位基因(如12-GGC)的女性,其患乳腺癌的风险显著增加[1]。此外,Gspt1基因的GGC(n)多态性与遗传性或乳腺癌的分级没有显著关联。

Gspt1基因在多种癌症中表达异常。在胰腺癌中,Gspt1基因的表达与吉西他滨耐药性相关。研究发现,Gspt1基因的表达水平与细胞增殖能力相关,并且可能成为克服吉西他滨耐药性的潜在治疗靶点[2]。在结直肠癌中,Gspt1基因的表达水平升高与肿瘤的大小和侵袭性相关。通过基因敲低实验发现,Gspt1基因的抑制可以抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡,这表明Gspt1基因可能是结直肠癌治疗的新靶点[4]。在胶质瘤中,长非编码RNA MINCR通过海绵吸附miR-876-5p来上调Gspt1基因的表达,从而促进胶质瘤的进展[5]。

Gspt1基因的GGC(n)多态性在癌症中也存在差异表达。研究发现,在结直肠癌患者中,较长等位基因(如GGC(12))的表达水平显著高于较短等位基因(如GGC(10)),并且与结直肠癌的发生发展相关[6]。此外,携带较长等位基因的细胞系中,微核的频率更高,这可能是由于有丝分裂纺锤体形成缺陷导致[6]。这些研究结果提示Gspt1基因可能是一个潜在的致癌基因。

Gspt1基因的表达还受到miRNA的调控。研究发现,miRNA-144可以抑制Gspt1基因的表达,从而抑制结直肠癌细胞增殖和迁移。此外,miRNA-144还可以通过下调c-myc、survivin和Bcl2L15的表达来调节细胞增殖,以及下调MMP28的表达来影响细胞迁移[7]。这些研究结果表明miRNA-144可能是结直肠癌治疗的新靶点。

Gspt1基因的表达还受到长非编码RNA的调控。研究发现,长非编码RNA LINC00511可以通过海绵吸附miR-625-5p来上调Gspt1基因的表达,从而促进非小细胞肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移[8]。此外,长非编码RNA hsa_circ_0001944可以通过海绵吸附miR-498来上调Gspt1基因的表达,从而促进胃癌细胞的增殖和侵袭[9]。

综上所述,Gspt1基因在多种癌症中发挥重要作用,包括乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、胶质瘤和胃癌。Gspt1基因的表达受到多种因素的调控,包括基因多态性、miRNA和长非编码RNA。Gspt1基因的异常表达与肿瘤的发生发展和治疗预后相关,可能成为癌症治疗的新靶点。未来研究可以进一步探索Gspt1基因在癌症发生发展中的作用机制,以及其作为治疗靶点的潜在价值。

参考文献:
1. Miri, Mahboobe, Hemati, Simin, Safari, Foruzan, Tavassoli, Manoochehr. 2011. GGCn polymorphism of eRF3a/GSPT1 gene and breast cancer susceptibility. In Medical oncology (Northwood, London, England), 29, 1581-5. doi:10.1007/s12032-011-0111-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22101789/
2. Yang, Gang, Guan, Wenfang, Cao, Zhe, Zhao, Yupei, Gu, Jin. 2021. Integrative Genomic Analysis of Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer by Patient-derived Xenograft Models. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 3383-3396. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-3975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33674273/
3. Ozawa, K, Murakami, Y, Eki, T, Ui, M, Hanaoka, F. . Mapping of the human GSPT1 gene, a human homolog of the yeast GST1 gene, to chromosomal band 16p13.1. In Somatic cell and molecular genetics, 18, 189-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1574740/
4. Long, Xuan, Zhao, Lijun, Li, Guoqiang, Wang, Ziwei, Deng, Zhigang. 2021. Identification of GSPT1 as prognostic biomarker and promoter of malignant colon cancer cell phenotypes via the GSK-3β/CyclinD1 pathway. In Aging, 13, 10354-10368. doi:10.18632/aging.202796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33819920/
5. Li, Zheng, Xie, Xiaoxia, Fan, Xiangyun, Li, Xing. 2020. Long Non-coding RNA MINCR Regulates miR-876-5p/GSPT1 Axis to Aggravate Glioma Progression. In Neurochemical research, 45, 1690-1699. doi:10.1007/s11064-020-03029-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32333234/
6. Malta-Vacas, Joana, Ferreira, Paula, Monteiro, Carolino, Brito, Miguel. . Differential expression of GSPT1 GGCn alleles in cancer. In Cancer genetics and cytogenetics, 195, 132-42. doi:10.1016/j.cancergencyto.2009.08.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19963113/
7. Xiao, Ruilin, Li, Cui, Chai, Baofeng. 2015. miRNA-144 suppresses proliferation and migration of colorectal cancer cells through GSPT1. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 74, 138-44. doi:10.1016/j.biopha.2015.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26349975/
8. Cheng, Yue, Wang, Shiqiang, Mu, Xiaosong. . Long non-coding RNA LINC00511 promotes proliferation, invasion, and migration of non-small cell lung cancer cells by targeting miR-625-5p/GSPT1. In Translational cancer research, 10, 5159-5173. doi:10.21037/tcr-21-1468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116366/
9. Hu, Fan, Peng, Yin, Chang, Shanshan, Zhang, Xiaojing, Jin, Zhe. 2022. Vimentin binds to a novel tumor suppressor protein, GSPT1-238aa, encoded by circGSPT1 with a selective encoding priority to halt autophagy in gastric carcinoma. In Cancer letters, 545, 215826. doi:10.1016/j.canlet.2022.215826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35839920/