Top2a-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Top2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19827

品系全称

C57BL/6JCya-Top2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21973-Top2a-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Top2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19827) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
topoisomerase (DNA) II alpha
基因别称
Top-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011623 | Ensembl: ENSMUST00000068031
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因TOP2A,也称为DNA拓扑异构酶IIα,是一种重要的核酶,控制DNA拓扑结构并参与细胞周期进程。TOP2A在DNA复制和转录过程中起着至关重要的作用,通过断裂和重新连接DNA双链来改变DNA的拓扑状态,从而调节染色体的凝聚、分离和缓解DNA扭曲带来的应力。异常高表达TOP2A通常与细胞增殖活跃相关,在多种癌症中表现出预后不良的趋势。

在乳腺癌研究中,TOP2A基因扩增与HER2基因扩增密切相关,二者位于染色体17q12-q21区域,常伴随出现。TOP2A基因扩增和缺失在HER2扩增的乳腺癌中分别占约30-90%和几乎90%的比例。TOP2A基因扩增和缺失似乎对拓扑异构酶II抑制剂化疗的相对敏感性和耐药性都有影响。研究发现,TOP2A基因扩增和缺失不仅存在于HER2扩增的乳腺癌中,也存在于未扩增的乳腺癌中,这进一步突出了筛查TOP2A基因拷贝数异常的重要性,特别是在考虑使用拓扑异构酶II抑制剂进行治疗时[1]。

在肝细胞癌(HCC)中,TOP2A基因的高表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。研究发现,HCC肿瘤组织中TOP2A mRNA和蛋白的表达水平显著高于邻近组织。免疫组化结果显示,肿瘤组织中TOP2A阳性率显著高于邻近组织。高表达TOP2A与肿瘤分化不良、肝硬化显著和肿瘤直径较大相关。生存分析表明,低或无TOP2A表达组的生存时间比高表达组更好。临床特征和5年生存随访数据显示,肝硬化和TOP2A高表达是影响HCC预后的独立因素,而性别、年龄、肿瘤分级、乙型肝炎病毒感染和肿瘤大小并不影响5年生存率[2]。

EZH2是一种已知的表观遗传修饰因子,在肿瘤中作为癌基因起作用,通过H3K27me3介导的转录抑制来促进肿瘤抑制基因的沉默。研究发现,EZH2和TOP2A在HCC中共同表达。抑制EZH2和TOP2A可以诱导细胞衰老并抑制HCC细胞的增殖。机制上,EZH2通过调节H3K27me3介导的miR-139-5p的表观遗传沉默来促进TOP2A的表达。TOP2A是miR-139-5p的直接靶标,抑制miR-139-5p可以逆转EZH2对TOP2A表达的促进作用。临床研究发现,EZH2和TOP2A在HCC组织中的表达高于正常组织,这种高共表达表明HCC患者的预后较差[3]。

在前列腺癌(PCa)中,TOP2A蛋白表达与更高的Gleason评分和更高的术前PSA水平相关。TOP2A蛋白表达水平较高的患者,生化无复发生存期(BRFS)较短。多变量分析显示,TOP2A是BRFS的独立预后因素。此外,TOP2A基因拷贝数改变并未观察到,因此TOP2A蛋白高表达与基因扩增无关。TOP2A蛋白评估具有预后意义,由于其与不良预后相关,TOP2A免疫组化评估在活检中可以作为选择PCa患者最合适手术和临床方法的重要工具[4]。

综上所述,基因TOP2A在多种癌症中发挥重要作用,其表达水平与肿瘤的侵袭性和预后相关。TOP2A基因的扩增和缺失可能影响拓扑异构酶II抑制剂化疗的疗效。EZH2通过表观遗传机制调节TOP2A的表达,进而影响HCC细胞衰老和增殖。在前列腺癌中,TOP2A蛋白表达水平是预后不良的独立因素。因此,TOP2A基因和蛋白表达在癌症诊断、治疗和预后评估中具有重要的应用价值。

参考文献:
1. Järvinen, T A H, Liu, E T. . Topoisomerase IIalpha gene (TOP2A) amplification and deletion in cancer--more common than anticipated. In Cytopathology : official journal of the British Society for Clinical Cytology, 14, 309-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632727/
2. Cai, Hongyu, Zhu, Xinhua, Qian, Fei, Zhang, Yixin, Chen, Zhong. . High expression of TOP2A gene predicted poor prognosis of hepatocellular carcinoma after radical hepatectomy. In Translational cancer research, 9, 983-992. doi:10.21037/tcr.2019.12.46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117443/
3. Wang, Ke, Jiang, Xunliang, Jiang, Yu, Li, Jipeng, Zhang, Rui. 2023. EZH2-H3K27me3-mediated silencing of mir-139-5p inhibits cellular senescence in hepatocellular carcinoma by activating TOP2A. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 320. doi:10.1186/s13046-023-02855-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38008711/
4. de Resende, Marina França, Vieira, Samantha, Chinen, Ludmilla Thomé Domingos, Brant, Xenia, Rocha, Rafael Malagoli. 2013. Prognostication of prostate cancer based on TOP2A protein and gene assessment: TOP2A in prostate cancer. In Journal of translational medicine, 11, 36. doi:10.1186/1479-5876-11-36. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23398928/