Usp4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19816

品系全称

C57BL/6JCya-Usp4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-22258-Usp4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19816) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 4 (proto-oncogene)
基因别称
F730026I20Rik,Unp,mKIAA4155
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011678 | Ensembl: ENSMUST00000035237
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98905Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased irradiation-induced apoptosis, slow cellular growth, resistance to oncogenic transformation, and early cellular replicative senescence.
基因USP4,也称为泛素特异性蛋白酶4,是一种重要的去泛素化酶,属于USP家族。USP4通过催化从蛋白质底物上去除泛素分子,从而调节多种细胞信号通路,影响细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。USP4在多种人类恶性肿瘤中表达异常,并参与肿瘤的发生和发展。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,USP4的表达显著上调,且与肿瘤的生长、转移和侵袭等恶性生物学行为密切相关。研究发现,敲低USP4的表达可以抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭,而USP4过表达则促进这些行为。此外,USP4还可以通过去泛素化作用稳定TAK1蛋白水平,进而激活MEK/ERK信号通路,促进ESCC的恶性进展[1]。

在肝缺血/再灌注损伤(I/R)中,USP4的表达也显著上调。USP4敲除小鼠表现出更严重的肝损伤,表现为炎症反应增强和肝细胞凋亡增加。相反,USP4过表达可以抑制肝细胞的炎症和凋亡。研究发现,USP4的缺失可以通过激活TAK1/JNK信号通路加重肝I/R损伤[2]。

在乳头状甲状腺癌(PTC)中,USP4的表达同样显著上调,且与患者的预后不良相关。USP4可以与乳酸脱氢酶A(LDHA)相互作用,并通过去泛素化作用稳定LDHA蛋白水平,进而激活MAPK和AKT信号通路,促进PTC的恶性进展[3]。

在肺腺癌(LUAD)中,USP4的表达则显著下调,且与患者的预后良好相关。研究发现,USP4的表达可以作为LUAD患者预后的独立预测因素。此外,USP4的表达下调与DNA浅层缺失和DNA甲基化有关[4]。

USP4还可以通过去泛素化作用稳定ARF-BP1蛋白水平,进而抑制p53的表达和活性,促进肿瘤的发生和发展。此外,USP4还可以通过去泛素化作用稳定HDAC2蛋白水平,进而抑制p53和NF-κB的表达和活性,促进肿瘤的发生和发展[5][6]。

USP4还可以与CENPF相互作用,并通过去泛素化作用稳定CENPF蛋白水平,进而促进结直肠癌的转移[7]。

USP4、USP15和USP11是高度网络化的去泛素化酶,它们在细胞增殖、发育和先天免疫等途径中发挥部分冗余的作用。尽管它们在结构组织和序列上相似,但它们在进化过程中具有不同的起源和功能。USP4和USP15起源于全基因组复制,而USP11则由USP4编码区域的复制产生[8]。

综上所述,USP4是一种重要的去泛素化酶,通过调节多种信号通路和蛋白质稳定性,参与肿瘤的发生和发展。USP4在多种人类恶性肿瘤中表达异常,并可以作为潜在的肿瘤治疗靶点。此外,USP4的研究还有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和肿瘤发生机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Hongdian, Han, Youming, Xiao, Wanyi, Tang, Peng, Yu, Zhentao. 2023. USP4 promotes the proliferation, migration, and invasion of esophageal squamous cell carcinoma by targeting TAK1. In Cell death & disease, 14, 730. doi:10.1038/s41419-023-06259-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37949874/
2. Zhou, Jiangqiao, Qiu, Tao, Wang, Tianyu, Zhang, Long, Zou, Jilin. 2019. USP4 deficiency exacerbates hepatic ischaemia/reperfusion injury via TAK1 signalling. In Clinical science (London, England : 1979), 133, 335-349. doi:10.1042/CS20180959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622220/
3. Hu, Chuanxiang, Zhang, Wei, Jia, Yongsheng, Hao, Chengfei, Yu, Yang. 2024. USP4 promotes PTC progression by stabilizing LDHA and activating the MAPK and AKT signaling pathway. In Aging, 16, 12850-12865. doi:10.18632/aging.206108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39393052/
4. Zhong, Ming, Jiang, Qi, Jin, Ronghui. 2018. USP4 expression independently predicts favorable survival in lung adenocarcinoma. In IUBMB life, 70, 670-677. doi:10.1002/iub.1755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29667299/
5. Zhang, Xinna, Berger, Franklin G, Yang, Jianhua, Lu, Xiongbin. 2011. USP4 inhibits p53 through deubiquitinating and stabilizing ARF-BP1. In The EMBO journal, 30, 2177-89. doi:10.1038/emboj.2011.125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21522127/
6. Chen, Cong-Jie, Huang, Jie-Yun, Huang, Jian-Qing, Chen, Long-Tian, Wu, Wei-Hao. 2023. Metformin attenuates multiple myeloma cell proliferation and encourages apoptosis by suppressing METTL3-mediated m6A methylation of THRAP3, RBM25, and USP4. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 22, 986-1004. doi:10.1080/15384101.2023.2170521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36762777/
7. Xie, Zhongdong, Lin, Hanbin, Wu, Yuecheng, Huang, Ying, Chi, Pan. 2025. USP4-mediated CENPF deubiquitylation regulated tumor metastasis in colorectal cancer. In Cell death & disease, 16, 81. doi:10.1038/s41419-025-07424-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39922805/
8. Vlasschaert, Caitlyn, Xia, Xuhua, Coulombe, Josée, Gray, Douglas A. 2015. Evolution of the highly networked deubiquitinating enzymes USP4, USP15, and USP11. In BMC evolutionary biology, 15, 230. doi:10.1186/s12862-015-0511-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26503449/