Ecsit-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ecsit-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19815

品系全称

C57BL/6JCya-Ecsitem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26940-Ecsit-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ecsit-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ECSIT signalling integrator
基因别称
Sitpec
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001253897 | Ensembl: ENSMUST00000180180
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349469Homozygous mutant mice die around the stage of gastrulation showing abnormal epiblast patterning.
Ecsit,全称Evolutionarily Conserved Signaling Intermediate in Toll Pathways,是一种在Toll样受体信号通路中发挥重要作用的胞质适配蛋白。Ecsit具有一个独特的N端线粒体靶向序列、一个五肽重复基序和一个C端pleckstrin同源结构域。它参与了多种生物学过程,包括胚胎发育、炎症、心脏功能和线粒体复合物I的组装。

在免疫系统中,Ecsit在Toll样受体信号通路中起着关键作用,通过激活NF-κB信号通路和增强RIG-Ⅰ/MAVS通路介导的先天抗病毒免疫反应来调节先天免疫反应。此外,Ecsit还决定了线粒体的形态和功能,包括线粒体复合物I(CⅠ)的组装、线粒体活性氧(mROS)的产生、线粒体膜电位(MMP)的维持和线粒体质量控制。由于这些独特的功能,Ecsit参与了人类疾病的发生和发展,包括阿尔茨海默病(AD)、心脏肥大、骨骼肌损伤、癌症、结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤(ENKTL)和缺血性中风[3]。

Ecsit在T细胞中也发挥着重要作用。研究发现,Ecsit在记忆CD8+ T细胞的分化中起着关键作用。在T细胞中敲除Ecsit会导致琥珀酸合成受阻,并通过组蛋白去甲基化酶KDM5去甲基化TCF-1启动子,从而消除TCF-1的表达,进而损害记忆CD8+ T细胞的发育[1]。此外,Ecsit的表达与肿瘤干细胞样记忆祖细胞耗竭的CD8+ T细胞相关,并与癌症患者的生存率呈正相关[1]。

在心脏功能方面,Ecsit也发挥着重要作用。研究发现,Ecsit是心脏功能的关键限制因素。与小鼠的Ecsit(mEcsit)不同,人Ecsit(hECSIT)是不稳定的。低水平表达的人ECSIT蛋白会导致线粒体复合物I的组装和活性显著减少,从而影响氧化磷酸化和ATP的产生。此外,Ecsit缺陷会导致心脏肥大和线粒体功能障碍,从而增加心脏疾病的风险[2]。

Ecsit还与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,Ecsit的突变会导致外周T细胞淋巴瘤相关噬血细胞综合征(HPS)的发生。Ecsit的突变会导致NF-κB信号通路的过度激活,从而引发严重的炎症反应和HPS。此外,Ecsit的表达与结直肠癌患者的生存率呈正相关[4]。

综上所述,Ecsit是一种多功能的蛋白质,在免疫系统和心脏功能中发挥着重要作用。Ecsit的突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括免疫性疾病、心脏疾病和癌症。因此,深入研究Ecsit的功能和作用机制对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Yang, Yongbing, Wang, Yanan, Wang, Zhongcheng, Wang, Xi, Yang, Shuo. 2024. ECSIT facilitates memory CD8+ T cell development by mediating fumarate synthesis during viral infection and tumorigenesis. In Nature cell biology, 26, 450-463. doi:10.1038/s41556-024-01351-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38326554/
2. Xu, Linan, Humphries, Fiachra, Delagic, Nezira, Grieve, David J, Moynagh, Paul N. 2021. ECSIT is a critical limiting factor for cardiac function. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.142801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34032637/
3. Zhang, Tan, Fan, Jingcheng, Wen, Xin, Duan, Xuemei. 2024. ECSIT: Biological function and involvement in diseases. In International immunopharmacology, 143, 113524. doi:10.1016/j.intimp.2024.113524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39488037/
4. Jiang, Yuying, Ma, Chunmei, Hu, Yingchao, Wang, Bingwei, Yang, Shuo. 2023. ECSIT Is a Critical Factor for Controlling Intestinal Homeostasis and Tumorigenesis through Regulating the Translation of YAP Protein. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2205180. doi:10.1002/advs.202205180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37409430/