Duox2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Duox2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-19802

品系全称

C57BL/6JCya-Duox2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-214593-Duox2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Duox2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-19802) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual oxidase 2
基因别称
A430065P05Rik,LNOX2,NOXEF2,P138-TOX,THOX2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001362755 | Ensembl: ENSMUST00000237546
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3036280Mice homozygous for a spontaneous mutation fail to breed and are congenitally hypothyroid (low T4, high TSH), dwarf, and hearing impaired. Anterior pituitaries are dysplastic. Cochlear defects include delayed formation of the inner sulcus and tunnel of Corti and a thickened tectorial membrane.
DUOX2,即双氧化酶2,是一种编码NADPH氧化酶的基因,属于NADPH氧化酶(NOX)家族的成员之一。NOX家族是一组产生活性氧(ROS)的酶,ROS在免疫防御、细胞信号传导、基因表达调节和细胞分化等生理过程中发挥重要作用。DUOX2作为NOX家族的一员,主要在肠道上皮细胞和甲状腺滤泡细胞中表达,其功能是催化NADPH氧化产生过氧化氢(H2O2)。H2O2在生理过程中有多种作用,包括维持肠道微生物群落的平衡、调节肠道上皮细胞的炎症反应和参与甲状腺激素的合成等[4]。

DUOX2基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。例如,DUOX2基因的变异与炎症性肠病(IBD)的风险增加有关。研究发现,DUOX2基因中存在一些罕见的蛋白质改变型变异,这些变异与IBD患者的肠道微生物群失衡和免疫反应异常有关。DUOX2基因的缺失或功能减弱会导致过氧化氢的产生减少,进而影响肠道微生物群落的平衡和免疫防御功能,增加IBD的发病风险[1]。

此外,DUOX2基因的变异也与甲状腺发育异常有关,如甲状腺发育不全和甲状腺功能减退症。研究发现,DUOX2基因的变异在先天性甲状腺功能减退症患者中较为常见,且与甲状腺激素合成的缺陷有关。DUOX2基因的变异会导致甲状腺滤泡细胞中过氧化氢的产生减少,进而影响甲状腺激素的合成,引起甲状腺功能减退症[2,3,6,7,9]。DUOX2基因的变异类型和数量与临床表型之间没有发现明确的关联,这提示DUOX2基因的变异可能导致不同的甲状腺功能减退症表型,其机制可能涉及多基因遗传和多种因素的综合作用。

DUOX2基因的变异也与非常早期的炎症性肠病(VEO-IBD)的发生有关。研究发现,DUOX2基因的变异可能导致过氧化氢的产生减少,进而影响肠道上皮细胞的炎症反应和免疫防御功能,增加VEO-IBD的发病风险[8]。

DUOX2基因的变异还与其他一些疾病的发生发展有关,如溃疡性结肠炎(UC)。研究发现,DUOX2基因在溃疡性结肠炎患者的肠道上皮细胞中表达升高,且与IL-17信号通路、NF-κB信号通路和TNF信号通路等炎症相关信号通路的激活有关[5]。

综上所述,DUOX2基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关,包括炎症性肠病、甲状腺功能减退症、甲状腺发育不全、非常早期的炎症性肠病和溃疡性结肠炎等。DUOX2基因的变异可能影响肠道微生物群落的平衡、免疫防御功能和甲状腺激素的合成等生理过程,进而导致相关疾病的发生。因此,研究DUOX2基因的变异及其与疾病的关系,对于深入理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Grasberger, Helmut, Magis, Andrew T, Sheng, Elisa, Omenn, Gilbert S, Kao, John Y. . DUOX2 variants associate with preclinical disturbances in microbiota-immune homeostasis and increased inflammatory bowel disease risk. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI141676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33651715/
2. Wang, Fengqi, Zang, Yucui, Li, Miaomiao, Wang, Fang, Liu, Shiguo. 2020. DUOX2 and DUOXA2 Variants Confer Susceptibility to Thyroid Dysgenesis and Gland-in-situ With Congenital Hypothyroidism. In Frontiers in endocrinology, 11, 237. doi:10.3389/fendo.2020.00237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32425884/
3. Kostopoulou, Eirini, Miliordos, Konstantinos, Spiliotis, Bessie. 2021. Genetics of primary congenital hypothyroidism-a review. In Hormones (Athens, Greece), 20, 225-236. doi:10.1007/s42000-020-00267-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33400193/
4. Vermot, Annelise, Petit-Härtlein, Isabelle, Smith, Susan M E, Fieschi, Franck. 2021. NADPH Oxidases (NOX): An Overview from Discovery, Molecular Mechanisms to Physiology and Pathology. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/antiox10060890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34205998/
5. Yang, Yuanming, Hua, Yiwei, Zheng, Huan, Qin, Shumin, Huang, Shaogang. 2023. Biomarkers prediction and immune landscape in ulcerative colitis: Findings based on bioinformatics and machine learning. In Computers in biology and medicine, 168, 107778. doi:10.1016/j.compbiomed.2023.107778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38070204/
6. Long, Wei, Guo, Fang, Yao, Ruen, Yu, Bin, Xue, Peng. 2021. Genetic and Phenotypic Characteristics of Congenital Hypothyroidism in a Chinese Cohort. In Frontiers in endocrinology, 12, 705773. doi:10.3389/fendo.2021.705773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34539567/
7. Zhou, Duo, Yang, Rulai, Huang, Xinwen, Yang, Jianbin, Zhao, Zhengyan. 2023. Results of neonatal screening for congenital hypothyroidism and hyperphenylalaninemia in Zhejiang province from 1999 to 2022. In Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Zhejiang University. Medical sciences, 52, 683-692. doi:10.3724/zdxbyxb-2023-0473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38105685/
8. Kyodo, Reiko, Takeuchi, Ichiro, Narumi, Satoshi, Shimizu, Toshiaki, Arai, Katsuhiro. 2022. Novel biallelic mutations in the DUOX2 gene underlying very early-onset inflammatory bowel disease: A case report. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 238, 109015. doi:10.1016/j.clim.2022.109015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429653/
9. Chen, Xi, Kong, Xiaohong, Zhu, Jie, Ding, Guifeng, Wang, Huijuan. 2018. Mutational Spectrum Analysis of Seven Genes Associated with Thyroid Dyshormonogenesis. In International journal of endocrinology, 2018, 8986475. doi:10.1155/2018/8986475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30154845/